Estudos estruturais e cinéticos das enzimas da via de salvação de purina de Schistosoma mansoni

• Processo: 12/14223-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2012
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2014
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
• Pesquisador responsável: Humberto D'Muniz Pereira
• Beneficiário: Humberto D'Muniz Pereira
• Instituição Sede: Instituto de Física de São Carlos (IFSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
• Assunto(s): Enzimologia Biologia estrutural Schistosoma mansoni Cristalografia de proteínas Purinas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Biologia Estrutural | Cristalografia de Proteínas | Enzimologia | Metabolismo de purinas | Schistosoma mansoni | Estrutura de proteínas e cinética enzimática

Resumo

O Schistosoma mansoni, parasita causador da esquistossomose, necessita de grande aporte de energia e de bases de DNA para seu metabolismo. É estimado que um grama de Schistosoma requeira noves vezes mais energia que um grama de tecido humano. Esta fantástica capacidade metabólica requer um ativo metabolismo de nucleotídeos. É conhecido que, ao contrário do seu hospedeiro humano, o S. mansoni depende integralmente da via de salvação de purinas para suprir sua demanda de bases de purina. A via é composta por 18 enzimas (algumas das quais apresentam isoformas) em três sub-vias, esta via é sugerida como um alvo terapêutico contra esquistossomose, devido a estudos com análogos de purina que inibem enzimas chaves desta via. O objetivo deste projeto é a clonagem, expressão, purificação, caracterização cinética e bioquímica; ensaios de cristalização de todas as enzimas envolvidas no metabolismo de purinas de S. mansoni, bem como a resolução estrutural para as enzimas das quais forem obtidos cristais. Espera-se que entendimento da função destas enzimas e juntamente com suas constantes catalíticas poderão permitir uma base mais racional para a seleção de alvos para a quimioterapia no futuro. Especificamente este conhecimento é necessário para o entendimento de como o parasita pode ser seletivamente privado de recursos, o que pode ser usado para o desenvolvimento de novas drogas e/ou vacinas contra este importante parasita. (AU)

Publicações científicas

(14)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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