Estudos estruturais e cinéticos das enzimas Adenosina Kinase, Hipoxantina-guanina Fosforibosiltransferase, Adenilsuccinato Sintetase e Adenilsuccinato Liase de Schistosoma mansoni

Resumo

O Schistosoma mansoni, parasita responsável pela esquistossomose, doença que afeta cerca de 300 milhões de pessoas em todo mundo, não possui a via de síntese de purinas, dependendo integralmente da via de salvação de purinas para seu suprimento dessas bases. As enzimas adenosina kinase (AK), hipoxantina-guanina fosforibosiltransferase (HGPRT), adenilosuccinato sintetase (ADSS) e adenilosuccinato liase (ADSL) são enzimas desta via. A AK é responsável pela fosforilação direta de adenosina para adenosina monofosfato (AMP), a HGPRT catalisa a fosforibosilação reversível de hipoxantina e guanina para IMP ou GMP, ADSS catalisa a conversão de IMP combinado com aspartato em adenilsuccinato, ADSL hidrolisa adenilsuccinato em fumarato e AMP. Esta via tem sido citada como alvo potencial para o desenvolvimento de novos fármacos contra a esquistossomose. Os objetivos principais deste projeto são: realizar a amplificação e clonagem do cDNA, expressão, purificação e caracterização bioquímica das enzimas, determinar as constantes catalíticas para os diversos substratos das enzimas e a estrutura tridimensional por difração de raios-X. Este trabalho faz parte de um projeto maior que visa a obtenção de todas as estruturas das enzimas envolvidas na via de salvação de purinas de Schistosoma mansoni.