Perfil mutacional de linhagens primárias de glioblastomas

• Processo: 12/19590-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2013
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2015
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Rui Manuel Vieira Reis
• Beneficiário: Rui Manuel Vieira Reis
• Instituição Sede: Hospital do Câncer de Barretos. Barretos , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: Barretos
• Pesquisadores associados: Carlos Clara ; Gisele Caravina ; Guilherme Corrêa de Oliveira ; Jeremy Andrew Squire
• Bolsa(s) vinculada(s): 13/15515-6 - Perfil mutacional de linhagens primárias de glioblastomas, BP.TT
• Assunto(s): Neoplasias cerebrais Glioblastoma Linhagem celular tumoral Mutação Sequenciamento de nova geração
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cultura primarias | diagnóstico | Glioblastomas | Ion Torrent | Mutações | sequenciamento de nova geração | Genomica

Resumo

Glioblastomas são os tumores cerebrais mais frequentes e malignos dentre os tumores do sistema nervoso central (SNC). É uma neoplasia incurável, com uma média de sobrevida de aproximadamente 13 meses, e menos de 2% dos pacientes atingem 5 de sobrevida anos após o tratamento. O baixo sucesso no tratamento desses tumores se dá em parte ao pouco entendimento de suas bases moleculares. Para esse entendimento, muitos estudos in vitro são feitos em culturas de células imortalizadas, que muitas vezes não representam fidedignamente os tumores primários, uma vez que sofreram alterações moleculares durante o processo de imortalização. Sendo assim, o objetivo do presente projeto é a caracterização molecular das mutações pontuais presentes em genes relacionados à oncogênese (através de sequenciamento de nova geração na plataforma Ion Torrent) nas linhagens primárias de glioblastomas do Hospital de Câncer de Barretos, para a integração com as análises de instabilidade cromossômica, e comparação com alterações encontradas nos tumores primários dos mesmos pacientes. Com isso, pretende-se selecionar as linhagens primárias que possuam o perfil molecular mais próximo dos tumores primários que serão futuramente utilizadas como modelos in vitro para avaliar a funcionalidade de genes associada aos glioblastomas e possibilitar o screening de fármacos mais eficazes e específicos em tumores gliais. Pretendemos ainda estabelecer os alicerces para a realização de um painel de mutações especifico para glioblastomas, que terá um impacto importante na rotina diagnostica de tumores cerebrais. (AU)

Publicações científicas

(13)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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PINTO, FILIPE; COSTA, ANGELA M.; SANTOS, GISELE C.; MATSUSHITA, MARCUS M.; COSTA, SANDRA; SILVA, VIVIANE A. O.; MIRANDA-GONCALVES, VERA; LOPES, CELESTE M.; CLARA, CARLOS A.; BECKER, ALINE P.; et al. The T-box transcription factor brachyury behaves as a tumor suppressor in gliomas. JOURNAL OF PATHOLOGY, v. 251, n. 1, APR 2020. (12/19590-0)

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CRUVINEL-CARLONI, ADRIANA; SILVA-OLIVEIRA, RENATO; TORRIERI, RAUL; BIDINOTTO, LUCAS TADEU; BERARDINELLI, GUSTAVO NORIZ; OLIVEIRA-SILVA, VIVIANE ALINE; CLARA, CARLOS AFONSO; DE ALMEIDA, GISELE CARAVINA; MARTINHO, OLGA; SQUIRE, JEREMY ANDREW; et al. Molecular characterization of short-term primary cultures and comparison with corresponding tumor tissue of Brazilian glioblastoma patients. TRANSLATIONAL CANCER RESEARCH, v. 6, n. 2, p. 332+, APR 2017. (11/08523-7, 12/08287-4, 12/19590-0)

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VIANA-PEREIRA, MARTA; ALMEIDA, GISELE CARAVINA; STAVALE, JOAO NORBERTO; MALHEIRO, SUSANA; CLARA, CARLOS; LOBO, PATRICIA; PIMENTEL, JOSE; REIS, RUI MANUEL. Study of hTERT and Histone 3 Mutations in Medulloblastoma. PATHOBIOLOGY, v. 84, n. 2, p. 108-113, 2017. (12/19590-0)