Envolvimento da neurotransmissão colinérgica no núcleo leito da estria terminal nas respostas autonômicas, neuroendócrinas e comportamentais desencadeadas pelo estresse por restrição agudo em ratos

• Processo: 12/50549-6
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2013
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2015
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
• Acordo de Cooperação: CNPq - Programa Primeiros Projetos
• Pesquisador responsável: Carlos Cesar Crestani
• Beneficiário: Carlos Cesar Crestani
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Assunto(s): Sistema cardiovascular Sistema hipófise-suprarrenal Núcleos septais Colinérgicos Estresse fisiológico Labirinto em cruz elevado
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Atividade Cardiovascular | Estresse | Labirinto Em Cruz Elevado

Resumo

Todos os indivíduos são, em maior ou menor grau, continuamente expostos a situações de estresse. A manutenção da homeostasia durante situações aversivas requer a ativação coordenada dos sistemas neuroendócrino e autônomo, que objetiva ajustar o fornecimento de nutrientes e oxigênio às alterações metabólicas desencadeadas pelo estresse. O sistema nervoso autônomo promove a resposta imediata ao estresse, que é caracterizada principalmente por alterações na atividade cardiovascular, ao passo que a ativação do eixo hipotálamo-hipófíse-adrenal (HPA) promove aumento no nível plasmático de glicocorticóide, com valores máximos plasmáticos do hormônio observados alguns minutos após o início do estresse. Além das respostas fisiológicas, estudos tem demonstrado que estímulos aversivos também desencadeiam alterações comportamentais. Apesar da importância das respostas fisiológicas e comportamentais desencadeadas pelo estresse, os mecanismos envolvidos com estas respostas ainda são pouco compreendidos. As respostas fisiológicas e comportamentais induzidas pelo estresse emocional são mediadas por estruturas límbicas no sistema nervoso central, através da ação de vários mecanismos neuroquímicos. O núcleo leito da estria terminal (NLET) é uma estrutura límbica localizada no prosencéfalo rostral, que está envolvida no controle da atividade cardiovascular e neuroendócrina e de respostas comportamentais. Neste sentido, foi demonstrado que o bloqueio não-seletivo ou a lesão química do NLET é capaz de modular as respostas cardiovasculares e neuroendócrinas desencadeadas pelo estresse em ratos, além de afetar comportamentos relacionados com a ansiedade e depressão. Apesar das evidências do envolvimento do NLET nas respostas cardiovasculares, neuroendócrinas e comportamentais ao estresse, informações acerca dos mecanismos neuroquímicos locais envolvidos no controle destas respostas pelo NLET ainda são escassos. Foram identificados terminais e receptores colinérgicos, bem como a enzima acetilcolinesterase, no NLET. Além disso, estudos sugeriram o envolvimento da neurotransmissão colinérgica do NLET no controle da atividade cardiovascular e neuroendócrina. Diante disso, o presente estudo tem como hipótese que a neurotransmissão colinérgica no NLET está envolvida nas respostas autônomas, neuroendócrinas e comportamentais desencadeadas pelo estresse por restrição agudo em ratos. Para testar esta hipótese, nós investigaremos o efeito da microinjeção bilateral no NLET de hemicolínio (inibidor do transportador de colina) ou metilatropina (antagonista de receptores muscarínicos) sobre as respostas de aumento da pressão arterial e freqüência cardíaca, de redução da temperatura cutânea da cauda e de elevação dos níveis plasmáticos de corticosterona desencadeadas pelo estresse por restrição agudo em ratos; bem como sobre a resposta ansiogênica observada no labirinto em cruz elevado 24 horas após o término da sessão de estresse por restrição. Além disso, nós estudaremos o efeito do pré-tratamento do NLET com neostigmina (inibidor da acetilcolinesterase) e/ou metilatropina sobre as mesmas respostas fisiológicas analisadas no experimento anterior. (AU)

Publicações científicas

(8)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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