O papel dos inflamassomas na patogênese da malária associada à gravidez: efeitos e mecanismos

• Processo: 14/09964-5
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2014
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2017
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
• Pesquisador responsável: Cláudio Romero Farias Marinho
• Beneficiário: Cláudio Romero Farias Marinho
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: São Paulo
• Pesquisadores associados: Sabrina Epiphanio
• Assunto(s): Imunoparasitologia Malária Gravidez Imunidade inata Inflamação Inflamassomos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: gravidez | imunidade inata | Inflamação | malária | modelos murinos | plasmodio | Imunoparasitologia

Resumo

A malária é uma doença parasitária grave que acomete cerca de 500 milhões de pessoas anualmente. Em regiões endêmicas, a malária na gravidez (MiP) é uma das principais causas de mortalidade materno-infantil. A severidade da doença pode ser explicada pelo fato de a placenta oferecer um ambiente propício para o desenvolvimento de subpopulações de parasitas juntamente com o padrão imune desenvolvido por mulheres grávidas infectadas com Plasmodium. Os receptores envolvidos na imunidade inata, como NOD (NLR) e Toll (TLR) estão associados com o reconhecimento de estruturas presentes no Plasmodium e com mediação de processos inflamatórios, responsáveis tanto pela geração da resposta contra o parasita, quanto pelos efeitos deletérios da infecção. Apesar de nos últimos anos muitos estudos terem definido as manifestações clínicas da malária gestacional, os mecanismos celulares e moleculares associados à resposta imune ainda não estão totalmente esclarecidos. Neste projeto pretendemos estudar os efeitos e os mecanismos imunológicos envolvidos na MiP, relacionados com a ativação dos inflamassomas. Para tanto, utilizaremos um modelo experimental que reproduz a situação observada em zonas de transmissão estável e que foi desenvolvido por nosso grupo. O entendimento desses processos é importante para o desenvolvimento de estratégias profiláticas e terapêuticas para o tratamento da malária gestacional. (AU)

Publicações científicas

(8)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

PEREIRA, MARCELO L. M.; ORTOLAN, LUANA S.; SERCUNDES, MICHELLE K.; DEBONE, DANIELA; MURILLO, OSCAR; LIMA, FLAVIA A.; MARINHO, CLAUDIO R. F.; EPIPHANIO, SABRINA. Association of Heme Oxygenase 1 with Lung Protection in Malaria-Associated ALI/ARDS. Mediators of Inflammation, 2016. (09/53256-7, 14/09964-5, 12/10081-5, 14/20451-0)

BARBOZA, RENATO; LIMA, FLAVIA AFONSO; REIS, ARAMYS SILVA; MURILLO, OSCAR JAVIER; MACHADO PEIXOTO, ERIKA PAULA; BANDEIRA, CARLA LETICIA; FOTORAN, WESLEY LUZETTI; SARDINHA, LUIS ROBERTO; WUNDERLICH, GERHARD; BEVILACQUA, ESTELA; et al. TLR4-Mediated Placental Pathology and Pregnancy Outcome in Experimental Malaria. SCIENTIFIC REPORTS, v. 7, AUG 17 2017. (12/16525-2, 11/17880-8, 14/20451-0, 14/09964-5, 15/06106-0, 13/00981-1, 11/19048-8, 13/16417-8, 09/53889-0)

REIS, ARAMYS S.; BARBOZA, RENATO; MURILLO, OSCAR; BARATEIRO, ANDRE; PEIXOTO, ERIKA P. M.; LIMA, FLAVIA A.; GOMES, VINICIUS M.; DOMBROWSKI, JAMILLE G.; LEAL, VINICIUS N. C.; ARAUJO, FRANCIELE; et al. Inflammasome activation and IL-1 signaling during placental malaria induce poor pregnancy outcomes. SCIENCE ADVANCES, v. 6, n. 10, MAR 2020. (14/09964-5, 15/23395-6, 14/20451-0, 17/03939-7, 11/19048-8, 17/05782-8, 13/16417-8, 16/07030-0, 12/16525-2, 12/04755-3, 15/50650-7, 18/20468-0, 13/00981-1, 11/17880-8, 15/06106-0)

PANDYA, YASH; MARTA, ALEXANDER; BARATEIRO, ANDRE; BANDEIRA, CARLA LETICIA; DOMBROWSKI, JAMILLE GREGORIO; COSTA, JOAO; FARIAS MARINHO, CLAUDIO ROMERO; PENHA-GONCALVES, CARLOS. TLR4-Endothelin Axis Controls Syncytiotrophoblast Motility and Confers Fetal Protection in Placental Malaria. Infection and Immunity, v. 89, n. 8, AUG 2021. (19/12068-5, 16/07030-0, 12/04755-3, 14/09964-5, 17/03939-7, 20/06747-4)

PEREIRA, MARCELO L. M.; ORTOLAN, LUANA S.; SERCUNDES, MICHELLE K.; DEBONE, DANIELA; MURILLO, OSCAR; LIMA, FLAVIA A.; MARINHO, CLAUDIO R. F.; EPIPHANIO, SABRINA. Association of Heme Oxygenase 1 with Lung Protection in Malaria-Associated ALI/ARDS. Mediators of Inflammation, v. 2016, p. 12-pg., 2016-01-01. (12/10081-5, 09/53256-7, 14/09964-5, 14/20451-0)

DOMBROWSKI, JAMILLE GREGORIO; DE SOUZA, RODRIGO MEDEIROS; MENDES SILVA, NATERCIA REGINA; BARATEIRO, ANDRE; EPIPHANIO, SABRINA; GONCALVES, LIGIA ANTUNES; FARIAS MARINHO, CLAUDIO ROMERO. Malaria during pregnancy and newborn outcome in an unstable transmission area in Brazil: A population-based record linkage study. PLoS One, v. 13, n. 6, JUN 21 2018. (15/06106-0, 17/03939-7, 12/04755-3, 14/20451-0, 14/09964-5, 09/53889-0)

DOMBROWSKI, JAMILLE G.; SOUZA, RODRIGO M.; CURRY, JONATHAN; HINTON, LAURA; SILVA, NATERCIA R. M.; GRIGNARD, LYNN; GONCALVES, LIGIA A.; GOMES, ANA RITA; EPIPHANIO, SABRINA; DRAKELEY, CHRIS; et al. G6PD deficiency alleles in a malaria-endemic region in the Western Brazilian Amazon. Malaria Journal, v. 16, JUN 15 2017. (12/04755-3, 14/20451-0, 14/09964-5, 15/06106-0, 16/13465-0)

DOMBROWSKI, JAMILLE GREGORIO; DE SOUZA, RODRIGO MEDEIROS; LIMA, FLAVIA AFONSO; BANDEIRA, CARLA LETICIA; MURILLO, OSCAR; COSTA, DOUGLAS DE SOUSA; MACHADO PEIXOTO, ERIKA PAULA; CUNHA, MARIELTON DOS PASSOS; DE ANDRADE ZANOTTO, PAOLO MARINHO; BEVILACQUA, ESTELA; et al. Association of Malaria Infection During Pregnancy With Head Circumference of Newborns in the Brazilian Amazon. JAMA NETWORK OPEN, v. 2, n. 5, MAY 2019. (14/17766-9, 18/20468-0, 12/04755-3, 13/21728-2, 14/20451-0, 14/09964-5, 15/06106-0, 13/00981-1, 16/08204-2, 13/16417-8, 09/53889-0)