O papel da heme oxigenase 1 na injúria pulmonar aguda associada à malária

Resumo

A malária é uma doença severa que é causada pelo parasita do gênero Plasmodium e que foi responsável por cerca de 600.000 mortes em 2013. A síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) é uma das principais complicações clínicas da malária. O modelo murino DBA/2 reproduz os sinais clínicos da SDRA em humanos, quando infectado com o Plasmodium berghei ANKA. Foi demonstrado que a enzima heme oxigenase 1 (HO-1) previne o desenvolvimento de SDRA em camundongos. Além disso, altos níveis de HO-1 foram observados em casos de malária cerebral e em SDRA em humanos. Os nossos dados indicam que o mRNA da HO-1 e a expressão proteica está aumentada em camundongos que desenvolvem SDRA associada à malária (SDRA-AM). Adicionalmente, a droga indutora de HO-1 (hemina) preveniu o desenvolvimento de SDRA-AM, quando administrada antes do início da janela temporal na qual a SDRA-AM se desenvolve neste modelo. Verificou-se também uma redução na permeabilidade pulmonar e nos níveis de VEGF, que são ambos sinais da SDRA-AM, e uma melhoria nos parâmetros respiratórios em animais tratados com hemina. Assim sendo, a indução da HO-1 antes do desenvolvimento da SDRA-AM parece ser protetora e assim, a expressão aumentada da HO-1 aquando do desenvolvimento da SDRA-AM pode representar um esforço por parte do hospedeiro em reverter o fenótipo desta síndrome. Se experimentos futuros confirmarem o papel protetor da HO-1, esta enzima pode ser um alvo de novos fármacos, como aqueles que são baseados em moléculas liberadoras de CO, como forma de prevenir o desenvolvimento da SDRA-AM em humanos.