Interação entre autofagia e receptores da imunidade inata para o controle da infecção pelo Trypanosoma cruzi

• Processo: 15/18003-1
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2016
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2018
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Karina Ramalho Bortoluci
• Beneficiário: Karina Ramalho Bortoluci
• Instituição Sede: Centro de Terapia Celular e Molecular. Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Soraya Soubhi Smaili
• Assunto(s): Imunidade inata Doença de Chagas Trypanosoma cruzi Autofagia Receptores toll-like Macrófagos Inflamassomos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Autofagia | imunidade inata | inflamassomas | Macrófagos | Trypanosoma cruzi | Imunidade Inata

Resumo

A autofagia é um processo homeostático celular, onde proteínas mal dobradas e organelas danificadas são degradadas. A autofagia também pode ser ativada quando há carência de nutrientes ou energia (ATP), degradando macromoléculas para suprir a falta destes componentes. Em processos infecciosos, a autofagia auxilia no controle de micro-organismos, os quais são englobados por autofagossomas que se fundem aos lisossomas, responsáveis pela degradação do micro-organismo captado. Os receptores para reconhecimento de padrões moleculares (PRRs) da imunidade inata vêm sendo relacionados com a regulação da autofagia. Nesse sentido, os receptores do tipo Toll (TLRs) ativam o processo de autofagia, enquanto o papel dos complexos citosólicos denominados inflamassomas ainda é controverso e necessita ser melhor elucidado. Uma vez que tanto os receptores TLRs quanto os inflamassomas estão envolvidos na ativação de mecanismos efetores para o controle do protozoário intracelular Trypanosoma cruzi, a proposta do presente projeto é estudar o papel da autofagia como possível mecanismo efetor para o controle do patógeno e elucidar os mecanismos moleculares mediados pelos PRRs para a regulação deste processo. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MATTEUCCI, KELY C.; PEREIRA, GUSTAVO J. S.; WEINLICH, RICARDO; BORTOLUCI, KARINA R.. Frontline Science: Autophagy is a cell autonomous effector mechanism mediated by NLRP3 to control Trypanosoma cruzi infection. Journal of Leukocyte Biology, v. 106, n. 3, SI, p. 531-540, SEP 2019. (17/25942-0, 15/18003-1)

BUZZO, CARINA DE LIMA; MEDINA, TIAGO; BRANCO, LAURA M.; LAGE, SILVIA L.; DE SOUZA FERREIRA, LUIS CARLOS; AMARANTE-MENDES, GUSTAVO P.; HOTTIGER, MICHAEL O.; DE CARVALHO, DANIEL D.; BORTOLUCI, KARINA R.. Epigenetic regulation of nitric oxide synthase 2, inducible (Nos2) by NLRC4 inflammasomes involves PARP1 cleavage. SCIENTIFIC REPORTS, v. 7, FEB 2 2017. (15/18003-1, 13/16010-5)