Desenvolvimento de métodos cromatográficos/eletroforéticos para posterior aplicação em estudos in vitro de inibição enzimática e interações medicamentosas de pesticidas quirais

• Processo: 16/07597-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2016
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2018
• Área do conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Analítica
• Pesquisador responsável: Anderson Rodrigo Moraes de Oliveira
• Beneficiário: Anderson Rodrigo Moraes de Oliveira
• Instituição Sede: Faculdade de Filosofia, Ciências e Letras de Ribeirão Preto (FFCLRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Norberto Peporine Lopes
• Assunto(s): Eletroforese capilar Metabolismo in vitro Análise enantiosseletiva Cromatografia líquida de alta pressão
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: análise enantiosseletiva | Eletroforese Capilar | Hplc | metabolismo in vitro | microssomas hepático | Separações

Resumo

A quantificação de analitos presentes em matrizes biológicas requer o desenvolvimento de métodos que apresentem exatidão e que sejam reprodutíveis em diversas condições de análise. As técnicas cromatográficas e eletroforéticas (eletroforese capilar) são técnicas amplamente empregadas para esses fins. Essas técnicas apresentam como principal vantagem a simplicidade, rapidez nas análises e ampla versatilidade. Nosso grupo de pesquisa vem trabalhando no desenvolvimento e validação de métodos cromatográficos e eletroforéticos para serem posteriormente aplicados em estudos de metabolismo in vitro e biotransformação de fármacos quirais e também de produtos naturais. Nessa nova proposta temos como objetivos a determinação da enantiosseletividade no metabolismo in vitro de pesticidas quirais utilizando microssomas hepático de humanos para posterior realização de estudos de inibição enzimática, fenotipagem e interações medicamentosas. Esses estudos serão conduzidos com a mistura racêmica e com os enantiômeros puros e os resultados de ambos os estudos serão comparados. Nossa motivação para o desenvolvimento desse projeto reside no fato de que existem diversos estudos enantiosseletivos que avaliam a toxicidade, a ecotoxicidade e o impacto ambiental dos enantiômeros de agrotóxicos, e embora o ser humano esteja em contato com esses toxicantes (seja durante o trabalho ou através da ingestão de alimentos) estudos de inibição enzimática e interações medicamentosas para a avaliação de riscos a exposição a esses produtos ainda vem sendo muito pouco realizados empregando modelos humanos. Nesse contexto, serão desenvolvidos e validados métodos bioanalíticos para tal fim. Este projeto tem como objetivo dar continuidade aos trabalhos iniciados nos projetos regulares FAPESP n. 2009/06132-0, 2011/17508-1 e 2013/17658-9. (AU)

Publicações científicas

(12)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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CARRAO, DANIEL BLASCKE; DOS REIS GOMES, ISABEL CRISTINA; BARBOSA JUNIOR, FERNANDO; MORAES DE OLIVEIRA, ANDERSON RODRIGO. Evaluation of the enantioselective in vitro metabolism of the chiral pesticide fipronil employing a human model: Risk assessment through in vitro-in vivo correlation and prediction of toxicokinetic parameters. Food and Chemical Toxicology, v. 123, p. 225-232, JAN 2019. (16/15680-5, 16/07597-0, 18/07534-4, 14/50945-4)

CARRAO, DANIEL BLASCKE; PEREZ DE ALBUQUERQUE, NAYARA CRISTINA; MAURIZ MARQUES, LUCAS MACIEL; MILLER CROTTI, ANTONIO EDUARDO; PILON, ALAN CESAR; BOLZANI, VANDERLAN DA SILVA; BERRETTA, ANDRESA APARECIDA; MORAES DE OLIVEIRA, ANDERSON RODRIGO. In Vitro Metabolism of Artepillin C by Rat and Human Liver Microsomes. Planta Medica, v. 83, n. 8, p. 737-745, MAY 2017. (13/17658-9, 13/50496-2, 16/07597-0, 13/20094-0)

DA SILVA, RODRIGO MOREIRA; DE GAITANI, CRISTIANE MASETTO; MAURIZ MARQUES, LUCAS MACIEL; BARACO, KARINA FRAIGE; CAVALHEIRO, ALBERTO JOSE; BERALDO DE MORAES, LUIZ ALBERTO; LOPES, NORBERTO PEPORINE; MORAES DE OLIVEIRA, ANDERSON RODRIGO. Characterization of Casearin X Metabolism by Rat and Human Liver Microsomes. Planta Medica, v. 85, n. 4, p. 282-291, MAR 2019. (16/06366-5, 16/07597-0, 12/03446-7)

MOREIRA, FERNANDA L.; MARQUES, LUCAS M. M.; LOPES, NORBERTO P.; DE OLIVEIRA, ANDERSON R. M.. In vitro metabolism studies of natural products are crucial in the early development of medicines. PHYTOCHEMISTRY REVIEWS, v. 16, n. 2, p. 355-373, APR 2017. (13/04188-4, 13/16496-5, 16/07597-0, 14/50265-3)

MARTINS, JULIA; COELHO, JOANA; TADINI, MARAINE CATARINA; DE SOUZA, REBECA OLIVEIRA; FIGUEIREDO, SONIA APARECIDA; VIEIRA FONSECA, MARIA JOSE; PEREZ DE ALBUQUERQUE, NAYARA CRISTINA; LOPES, NORBERTO PEPORINE; BERRETTA, ANDRESA; MARQUELE-OLIVEIRA, FRANCIANE; et al. Yangambin and Epi-yangambin Isomers: New Purification Method from Ocotea fasciculata and First Cytotoxic Aspects Focusing on In Vivo Safety. Planta Medica, v. 86, n. 6, p. 415-424, APR 2020. (14/50410-3, 16/07597-0, 18/07534-4)

PEREZ DE ALBUQUERQUE, NAYARA CRISTINA; CARRAO, DANIEL BLASCKE; HABENSCHUS, MAISA DANIELA; MORAES DE OLIVEIRA, ANDERSON RODRIGO. Metabolism studies of chiral pesticides: A critical review. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, v. 147, p. 21-pg., 2018-01-05. (16/07597-0, 16/15680-5, 15/02533-1, 14/50945-4)

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CARRAO, DANIEL BLASCKE; HABENCHUS, MAISA DANIELA; PEREZ DE ALBUQUERQUE, NAYARA CRISTINA; DA SILVA, RODRIGO MOREIRA; LOPES, NORBERTO PEPORINE; MORAES DE OLIVEIRA, ANDERSON RODRIGO. In vitro inhibition of human CYP2D6 by the chiral pesticide fipronil and its metabolite fipronil sulfone: Prediction of pesticide-drug interactions. Toxicology Letters, v. 313, p. 196-204, OCT 1 2019. (16/07597-0, 14/50945-4, 16/15680-5, 18/14668-7, 18/07534-4)

PEREZ DE ALBUQUERQUE, NAYARA CRISTINA; DE MATOS, JULIANA VICENTIN; MORAES DE OLIVEIRA, ANDERSON RODRIGO. In-line coupling of an achiral-chiral column to investigate the enantioselective in vitro metabolism of the pesticide Fenamiphos by human liver microsomes. Journal of Chromatography A, v. 1467, p. 326-334, OCT 7 2016. (15/02533-1, 16/07597-0)