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INCT 2014: de Oncogenômica e Inovação Terapêutica

Processo: 14/50943-1
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de julho de 2017 - 30 de novembro de 2024
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina
Convênio/Acordo: CNPq - INCTs
Pesquisador responsável:Dirce Maria Carraro
Beneficiário:Dirce Maria Carraro
Instituição Sede: A C Camargo Cancer Center. Fundação Antonio Prudente (FAP). São Paulo , SP, Brasil
Pesquisadores principais:
( Últimos )
Fernando Augusto Soares ; Isabela Werneck da Cunha ; Israel Tojal da Silva ; Luiz Juliano Neto ; Maria Paula Curado ; Sandro José de Souza ; Stênio de Cássio Zequi ; Vilma Regina Martins
Pesquisadores principais:
( Antigos )
Luiz Paulo Kowalski
Bolsa(s) vinculada(s):21/05037-6 - Organoides tumorais derivados de pacientes com câncer renal como plataforma de medicina de precisão e o papel das mutações em BAP1 na biologia tumoral, BP.PD
17/20278-4 - Detecção de marcadores de resistência e sensibilidade à quimioterapia em carcinoma de pulmão de pequenas células, BP.PD
Assunto(s):Oncologia  Genômica  Oncogenética  Neoplasias  Institutos de pesquisa 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Medicina

Resumo

O Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Oncogenômica e Inovação Terapêutica, INCiTO-INOTE, continuará a dar suporte ao programa científico estabelecido pelo INCiTO, explorando a via de mão-dupla conhecida como bench-to-bedside com o intuito de enfrentar os desafios que ainda hoje são limitantes para prevenção, diagnóstico e tratamento do câncer. O Instituto utilizará de sua larga experiência em genética, “ômicas”, bioinformática e biomarcadores para focar em áreas onde pode ser internacionalmente competitivo e adicionar contribuição relevante para Ciência e inovação em Oncologia. O estudo de Síndromes de Câncer Hereditário (SCH) foi uma das principais áreas abordadas no INCiTO. Como continuidade, nesta proposta serão potencializados os esforços no sentido de investigar os aspectos clínicos, epidemiológicos e moleculares dessas síndromes. A busca de novos genes de susceptibilidade ao câncer será conduzida com o intuito de assistir adequadamente o grande percentual de pacientes, particularmente mulheres, negativas para mutações nos genes conhecidos, mas que seguramente são portadoras de alterações genéticas que levam ao aumento do risco de desenvolvimento de tumores. O INCiTO-INOTE pretende ainda investigar um grupo de cânceres pouco conhecido genética, molecular e epidemiologicamente, os tumores raros que, juntos, representam cerca de 25% de todos os casos de câncer. Estes tumores apresentam pior prognóstico quando comparados a tumores mais frequentes, fato esse devido ao conhecimento limitado de sua biologia e da falta de estudos clínicos que possam aumentar a eficiência do tratamento. A falta de estudos epidemiológicos nacionais sobre este tema faz com que o impacto destas doenças na nossa sociedade seja desconhecido. Neste aspecto, o objetivo do INCiTO-INOTE é criar a Iniciativa Brasileira em Tumores Raros (BIRT) e apoiar o Grupo Latino Americano de Câncer Renal (LARCG) para organizar o que poderá ser uma das maiores coortes de tumores raros do mundo. O primeiro banco de xenotransplantes de tumores raros na América do Sul será estabelecido, permitindo a condução de ensaios pré-clínicos e a definição de tratamentos mais eficientes. Desta forma, o estudo destes tumores oferece uma oportunidade ímpar no sentido de trazer melhorias no tratamento do paciente e produzir conhecimento de vanguarda. O INCiTO-INOTE tem ainda por objetivo estudar a resistência ao tratamento do câncer, um dos principais desafios na oncologia atual. A ausência de biomarcadores de resistência a drogas nos diferentes tumores é um empecilho no seu tratamento e, eventualmente, expõe os pacientes a agentes tóxicos ineficazes, diminuindo sua qualidade de vida e aumentando os custos do tratamento oncológico. O INCiTO-INOTE vai concentrar-se na identificação de biomarcadores de resposta terapêutica em biópsias líquidas, obtidas de pacientes durante o tratamento oncológico. Essas informações serão reunidas e integradas, e terão uma importância impar na identificação e validação de potenciais biomarcadores. Adicionalmente, o INCiTO-INOTE participará de uma rede com o INCT para diagnóstico em saúde pública promovendo transferência de tecnologia e a nacionalização dos principais testes genéticos de diagnóstico, a fim de reduzir os custos e a dependência dos produtos importados e, ao mesmo tempo, ampliar o número de pacientes oncológicos com acesso à medicina personalizada. Numa parceria com o INCT Open-Access Medicinal Chemistry Centre (OpenMedChem) e com o Instituto Nacional de Biologia Estrutural e Bioimagem (INBEB) será possível conduzir a caracterização funcional de produtos gênicos mutados associados a Síndromes de Câncer Hereditário e tumores raros. Durante o programa do INCiTO, foi estabelecida uma plataforma para avaliação de microbioma, estudando os efeitos causados pelo álcool e tabaco na mucosa oral e na disbiose em carcinoma de reto. Urna parceria foi estabelecida com a NEOPROSPECTA, uma empresa de biotecnologia focada em genômica e bioinformática, para complementar os estudos do grupo, incluindo análise de protozoários, fungos e vírus e seus possíveis papéis como novas entidades etiológicas envolvidas com o desenvolvimento de tumores. Uma empresa startup da Universidade Federal do Paraná "Imunova Análises Biológicas LTDA" estará envolvida na geração de reagentes imunobiológicos, incluindo anticorpos monoclonais a serem empregados tanto na rotina de diagnóstico convencional (imuno-histoquímica e citometria de fluxo) bem como serão acopladas a bioeletrodos para detectar antígenos tumorais por dispositivos eletroquímicos (projeto colaborativo com o Instituto SENAI de Eletroquímica, Curitiba, Paraná). Uma parceria com a “Roche-Ventana”, permitirá ainda o desenvolvimento de ensaios de imuno-histoquímica e FISH para diagnóstico. O INCiTO-INOTE fará parceria também com o INCT na Óptica Básica e Aplicada para Ciências da Vida para conduzir testes clínicos e validar dispositivos baseados em fotônica para melhoria do diagnóstico e tratamento do câncer com soluções de baixo custo. O INCiTO-INOTE também atuará na formação de estudantes, professores e profissionais nos diferentes níveis. Inúmeras atividades de disseminação estão sendo propostas incluindo a educação de pacientes e da sociedade na pesquisa do câncer e sua prevenção, cursos para professores e alunos da rede pública, entre outros. Nossa proposta é promover o potencial tecnológico na compreensão e adoção de conceitos de medicina precisa e produtos para o benefício dos pacientes oncológicos e sociedade. (AU)

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Publicações científicas (21)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MELLO, CELSO ABDON; BATISTA CAMPOS, FERNANDO AUGUSTO; SANTOS, TIAGO GOSS; GOBO SILVA, MARIA LETICIA; TORREZAN, GIOVANA TARDIN; COSTA, FELIPE D'ALMEIDA; FORMIGA, MARIA NIRVANA; NICOLAU, ULISSES; NASCIMENTO, ANTONIO GERALDO; SILVA, CASSIA; et al. Desmoplastic Small Round Cell Tumor: A Review of Main Molecular Abnormalities and Emerging Therapy. CANCERS, v. 13, n. 3, . (14/50943-1, 18/06269-5, 18/25541-8)
BATISTA CAMPOS, FERNANDO AUGUSTO; ROULEAU, ETIENNE; TORREZAN, GIOVANA TARDIN; CARRARO, DIRCE MARIA; CASALI DA ROCHA, JOSE CLAUDIO; MANTOVANI, HIGOR KASSOUF; DA SILVA, LEONARDO ROBERTO; BUENO DE TOLEDO OSORIO, CYNTHIA APARECIDA; SANCHES, SOLANGE MORAES; CAPUTO, SANDRINE M.; et al. Genetic Landscape of Male Breast Cancer. CANCERS, v. 13, n. 14, . (14/50943-1)
TRONCARELLI FLORES, BIANCA C.; SOUZA E SILVA, VIRGILIO; ABDALLAH, EMNE ALI; MELLO, CELSO A. L.; GOBO SILVA, MARIA LETICIA; MENDES, GUSTAVO GOMES; BRAUN, ALEXCIA CAMILA; AGUIAR JUNIOR, SAMUEL; DOMINGOS CHINEN, LUDMILLA THOME. Molecular and Kinetic Analyses of Circulating Tumor Cells as Predictive Markers of Treatment Response in Locally Advanced Rectal Cancer Patients. CELLS, v. 8, n. 7, . (14/50943-1)
VITIELLO, GLAUCO AKELINGHTON FREIRE; FERREIRA, WALLAX AUGUSTO SILVA; CORDEIRO DE LIMA, VLADMIR CLAUDIO; MEDINA, TIAGO DA SILVA. Antiviral Responses in Cancer: Boosting Antitumor Immunity Through Activation of Interferon Pathway in the Tumor Microenvironment. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 12, . (20/10299-7, 14/50943-1, 18/14034-8)
KINKER, GABRIELA SARTI; VITIELLO, GLAUCO AKELINGHTON FREIRE; FERREIRA, WALLAX AUGUSTO SILVA; CHAVES, ALEXANDRE SILVA; CORDEIRO DE LIMA, VLADMIR CLAUDIO; MEDINA, TIAGO DA SILVA. B Cell Orchestration of Anti-tumor Immune Responses: A Matter of Cell Localization and Communication. FRONTIERS IN CELL AND DEVELOPMENTAL BIOLOGY, v. 9, . (18/14034-8, 19/25129-2, 14/50943-1)
FIDALGO, FELIPE; TORREZAN, GIOVANA TARDIN; SOARES DE SA, BIANCA COSTA; DE FIGUEIREDO BARROS, BRUNA DURAES; MOREDO, LUCIANA FACURE; VALIERIS, RENAN; DE SOUZA, SANDRO J.; DUPRAT, JOAO PEREIRA; VICTORINO KREPISCHI, ANA CRISTINA; CARRARO, DIRCE MARIA. Family-based whole-exome sequencing identifies rare variants potentially related to cutaneous melanoma predisposition in Brazilian melanoma-prone families. PLoS One, v. 17, n. 1, p. 16-pg., . (14/50943-1)
ALVES DE CASTRO, JOAO VICTOR; D'ALMEIDA COSTA, FELIPE; TORREZAN, GIOVANA TARDIN; CARRARO, DIRCE MARIA; NICOLAU, ULISSES RIBALDO; DO NASCIMENTO, ANTONIO GERALDO. TRK-rearranged mesenchymal tumour with epithelioid features: expanding the morphological spectrum of NTRK-fused neoplasm. Histopathology, v. 80, n. 4, . (14/50943-1)
RIECHELMANN, RACHEL P.; SOARES, DIOGO C.; DIAS, CARLA; CARRARO, DIRCE M.; TORREZAN, GIOVANA. Li-Fraumeni-associated pancreatic neuroendocrine tumour and XAF1 p.Glu134Ter risk modifier variant. ECANCERMEDICALSCIENCE, v. 16, p. 5-pg., . (14/50943-1, 18/06269-5)
PINERO, TAMARA ALEJANDRA; SOUKARIEH, OMAR; ROLAIN, MARION; ALVAREZ, KARIN; LOPEZ-KOSTNER, FRANCISCO; TORREZAN, GIOVANA TARDIN; CARRARO, DIRCE MARIA; DE OLIVEIRA NASCIMENTO, IVANA LUCIA; BOMFIM, THAIS FERREIRA; MACHADO-LOPES, TAISA MANUELA BONFIM; et al. MLH1 intronic variants mapping to+5 position of splice donor sites lead to deleterious effects on RNA splicing. FAMILIAL CANCER, v. 19, n. 4, . (14/50943-1)
TAKENAKA, ISABELLA KUNIKO T. M.; BARTELLI, THAIS F.; DEFELICIBUS, ALEXANDRE; SENDOYA, JUAN M.; GOLUBICKI, MARIANO; ROBBIO, JUAN; SERPA, MARIANNA S.; BRANCO, GABRIELA P.; SANTOS, LUANA B. C.; CLARO, LAURA C. L.; et al. Exome and Tissue-Associated Microbiota as Predictive Markers of Response to Neoadjuvant Treatment in Locally Advanced Rectal Cancer. FRONTIERS IN ONCOLOGY, v. 12, p. 16-pg., . (14/50943-1, 13/23277-8)
KINKER, G. S.; OSTROWSKI, L. H.; RIBEIRO, P. A. C.; CHANOCH, R.; MUXEL, S. M.; TIROSH, I.; SPADONI, G.; RIVARA, S.; MARTINS, V. R.; SANTOS, T. G.; et al. MT1 and MT2 melatonin receptors play opposite roles in brain cancer progression. JOURNAL OF MOLECULAR MEDICINE-JMM, v. 99, n. 2, . (14/23830-1, 14/27287-0, 13/13691-1, 17/24287-8, 14/50943-1, 15/23348-8)
PAIXAO, DANIELE; TORREZAN, GIOVANA TARDIN; SANTIAGO, KARINA MIRANDA; FORMIGA, MARIA NIRVANA; AHUNO, SAMUEL TERKPER; DIAS-NETO, EMMANUEL; TOJAL DA SILVA, ISRAEL; FOULKES, WILLIAM D.; POLAK, PAZ; CARRARO, DIRCE MARIA. Characterization of genetic predisposition to molecular subtypes of breast cancer in Brazilian patients. FRONTIERS IN ONCOLOGY, v. 12, p. 14-pg., . (14/50943-1)
STAMBONI, MERIN BARBARA; DE MELLO GOMES, AGATHA NAGLI; DE SOUZA, MILENA MONTEIRO; OLIVEIRA, KATIA KLUG; JOCA ARRUDA, CLAUDIA FABIANA; DE PAULA, FERNANDA; BETTIM, BARBARA BELTRAME; MARQUES, MARCIA MARTINS; KOWALSKI, LUIZ PAULO; LOPES PINTO, CLOVIS ANTONIO; et al. Aquaporin 1, 3, and 5 Patterns in Salivary Gland Mucoepidermoid Carcinoma: Expression in Surgical Specimens and an In Vitro Pilot Study. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 21, n. 4, . (11/02051-6, 14/50943-1)
PORTO, ANA CAROLINA; BLUMETTI, TATIANA PINTO; CALSAVARA, VINICIUS FERNANDO; TORREZAN, GIOVANA TARDIN; ANDRADE DE PAULA, CLAUDIA ALESSANDRA; LELLIS, RUTE; DUPRAT NETO, JOAO PEDREIRA; CARRARO, DIRCE MARIA; TAVOLONI BRAGA, J. CASAGRANDE. A cross-sectional study of clinical, dermoscopic, histopathological, and molecular patterns of scalp melanoma in patients with or without androgenetic alopecia. SCIENTIFIC REPORTS, v. 12, n. 1, p. 10-pg., . (19/05098-5, 14/50943-1)
DE CARVALHO, NATHALIA DE ANGELIS; NIITSUMA, BIANCA NAOMI; KOZAK, VANESSA NASCIMENTO; COSTA, FELIPE D'ALMEIDA; DE MACEDO, MARIANA PETACCIA; CATIN KUPPER, BRUNA ELISA; GOBO SILVA, MARIA LETICIA; FORMIGA, MARIA NIRVANA; VOLC, SAHLUA MIGUEL; AGUIAR JUNIOR, JR., SAMUEL; et al. Clinical and Molecular Assessment of Patients with Lynch Syndrome and Sarcomas Underpinning the Association withMSH2Germline Pathogenic Variants. CANCERS, v. 12, n. 7, . (18/06269-5, 14/50943-1)
SIMOES, MARIA FERNANDA EVANGELISTA; DA COSTA, ALEXANDRE ANDRE BALIEIRO ANASTACIO; SILVA, TULLIO NOVAES; FERNANDES, LIZIEUX; BOVOLIM, GRAZIELE; TORREZAN, GIOVANA TARDIN; CARRARO, DIRCE MARIA; BAIOCCHI, GLAUCO; MENEZES, ADEMIR NARCIZO OLIVEIRA; SANTANA DOS SANTOS, ELIZABETH; et al. Case Report of Small Cell Carcinoma of the Ovary, Hypercalcemic Type (Ovarian Rhabdoid Tumor) with SMARCB1 Mutation: A Literature Review of a Rare and Aggressive Condition. CURRENT ONCOLOGY, v. 29, n. 2, p. 12-pg., . (14/50943-1, 18/06269-5)
MORENO, MARCELO; OLIVEIRA, JULIA SALLES; BRIANESE, RAFAEL CANFIELD; DE CASTRO, DOUGLAS GUEDES; SANCHES, SOLANGE MORAES; TORREZAN, GIOVANA TARDIN; SANTIAGO, KARINA MIRANDA; DE BROT, MARINA; CORDEIRO DE LIMA, VLADMIR CLAUDIO; ALVES MAKDISSI, FABIANA BARONI; et al. Risk of metastasis in BRCA2 carriers diagnosed with triple-negative breast cancer. CANCER MEDICINE, v. N/A, p. 13-pg., . (13/23277-8, 14/50943-1)
TORRES, JACQUELINE APARECIDA; BRITO, ANGELO BORSARELLI CARVALHO; SILVA, VIRGILIO SOUZA E; MESSIAS, IARA MONIQUE; BRAUN, ALEXCIA CAMILA; RUANO, ANNA PAULA CARRETA; BUIM, MARCILEI E. C.; CARRARO, DIRCE MARIA; CHINEN, LUDMILLA THOME DOMINGOS. CD47 Expression in Circulating Tumor Cells and Circulating Tumor Microemboli from Non-Small Cell Lung Cancer Patients Is a Poor Prognosis Factor. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 24, n. 15, p. 16-pg., . (13/23277-8, 14/50943-1, 21/04920-3, 19/18100-8)
SILVA, VIRGILIO SOUZA E; ABDALLAH, EMNE ALI; FLORES, BIANCA DE CASSIA TRONCARELLI; BRAUN, ALEXCIA CAMILA; COSTA, DANIELA DE JESUS FERREIRA; RUANO, ANNA PAULA CARRETA; GASPARINI, VANESSA ALVES; SILVA, MARIA LETICIA GOBO; MENDES, GUSTAVO GOMES; CLARO, LAURA CAROLINA LOPEZ; et al. Molecular and Dynamic Evaluation of Proteins Related to Resistance to Neoadjuvant Treatment with Chemoradiotherapy in Circulating Tumor Cells of Patients with Locally Advanced Rectal Cancer. CELLS, v. 10, n. 6, . (14/50943-1)
BESERRA, ADRIANO O.; ESTEVAN, ETHIENE C.; BEZERRA, STEPHANIA M.; TORREZAN, GIOVANA T.; IKEGAMI, AMANDA; DELLE, HUMBERTO; CUNHA, ISABELA W.; MEIRA, ISABELLA T.; CARRARO, DIRCE M.; LARA, PRIMO N., JR.; et al. Patient-Derived Renal Cell Carcinoma Xenografts Capture Tumor Genetic Profiles and Aggressive Behaviors. KIDNEY CANCER, v. 6, n. 1, p. 12-pg., . (14/50943-1, 15/50428-2)
DE CAMPOS, NAJLA SANTOS PACHECO; DE OLIVEIRA BESERRA, ADRIANO; PEREIRA, PEDRO HENRIQUE BARBOSA; CHAVES, ALEXANDRE SILVA; FONSECA, FERNANDO LUIZ AFFONSO; DA SILVA MEDINA, TIAGO; DOS SANTOS, TIAGO GOSS; WANG, YUFEI; MARASCO, WAYNE ANTHONY; SUAREZ, ELOAH RABELLO. Immune Checkpoint Blockade via PD-L1 Potentiates More CD28-Based than 4-1BB-Based Anti-Carbonic Anhydrase IX Chimeric Antigen Receptor T Cells. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 23, n. 10, p. 17-pg., . (14/50943-1, 18/14034-8, 18/17656-0, 18/25541-8)

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