| Processo: | 06/00372-1 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado Direto |
| Data de Início da vigência: | 01 de julho de 2006 |
| Data de Término da vigência: | 31 de dezembro de 2010 |
| Área de conhecimento: | Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia Geral |
| Pesquisador responsável: | Rui Curi |
| Beneficiário: | Marco Aurélio Ramirez Vinolo |
| Instituição Sede: | Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil |
| Assunto(s): | Ácidos graxos voláteis Receptores acoplados a proteínas G Macrófagos Receptor 2 de ácido graxo livre |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Acidos Graxos De Cadeia Curta | Gpr43 | Macrofagos | Fisiologia |
Resumo Os receptores acoplados a proteína G (GPR) representam a maior família de receptores transmembrana e são responsáveis pela propagação intracelular de sinais em resposta a diversos tipos de estímulos. Os receptores GPR 40, 41 e 43 pertencem a uma subfamília de GPRs ativados por ácidos graxos. O receptor GPR43 é expresso em leucócitos, principalmente, monócitos e neutrófilos e é ativado por ácidos graxos de cadeia curta (AGCC). Considerando-se que os AGCCs, particularmente, propionato e butirato, parecem ter ações nos processos de diferenciação, maturação e ativação/modulação funcional dos leucócitos, temos como objetivo neste trabalho, avaliar a importância da ativação do receptor GPR43 para a função de macrófagos. Para tanto, utilizaremos células THP-1 (leucemia promielocítica aguda) diferenciadas em macrófagos, as quais serão tratadas com os AGCCs (acetato, propionato e butirato) e avaliaremos os seguintes parâmetros funcionais: quimiotaxia, capacidade de fagocitose, produção de espécies reativas de oxigênio e óxido nítrico, síntese de citocinas (TNF- α, IL-1β, INF-γ, IL-6 e IL-10), ativação do fator de transcrição NFκB e expressão dos receptores CD14 e Toll like receptor 4 (TLR 4). Posteriormente, faremos o bloqueio da expressão do receptor GPR43 pela técnica de siRNA (small interference RNA) e avaliaremos funcionalmente as células na presença ou não dos AGCCs. Os resultados serão obtidos com o bloqueio serão comparados com os obtidos sem o bloqueio do receptor (AU) | |
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