Diacereína e estresse do retículo endoplasmático: um estudo mecanístico envolvendo possíveis efeitos protetores em células beta pancreáticas, INS-1E

• Processo: 10/52561-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2011
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2013
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Carla Roberta de Oliveira Carvalho
• Beneficiário: Nelo Eidy Zanchi
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Tapsigargina Descoberta de drogas Compostos bioativos Efeitos colaterais e reações adversas relacionados a medicamentos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Celulas Beta Pancreaticas | Celulas Ins-1E | Diacereina | Estresse Do Re | Reticulo Endoplasmatico(Re) | Tapsigargina

Resumo

A descoberta de novas drogas é geralmente um processo dispendioso e demorado, pois envolve o desenvolvimento e a descoberta de compostos quimicamente bioativos com funções biológicas desejáveis e efeitos colaterais mínimos. Obviamente, este processo envolve ensaios experimentais diversos e testes clínicos em seres humanos até que se possa fazer uso do composto estudado também na clínica médica. Assim, a utilização de fármacos com ações desejáveis e conhecidas do ponto de vista biológico e bem toleradas do ponto de vista clinico, quando utilizados sobre outras doenças com denominadores comuns (ex. diminuição da inflamação subclínica), pode trazer conseqüências positivas não só para o tratamento da doença para a qual o fármaco foi inicialmente projetado, mas também para outros tipos de doenças. Essa renovada visão de testes farmacológicos constitui uma medida relativamente segura do ponto de vista clínico e relativamente pouco dispendiosa do ponto de vista econômico, pelo conhecimento prévio de mecanismos de ação e efeitos potenciais do fármaco em questão. Entretanto, tal estratégia tem sido pouco utilizada em nosso país. Considerando a resistência à insulina e o diabete melito tipo 2 (DM2) distúrbios metabólicos polimórfícos e multifatoriais, mas de já comprovada origem inflamatória (Kolb e Mandrup-Pouisen, 2005), é de se questionar a eficácia que drogas anti-inflamatórias utilizadas em doenças músculo-esqueléticas (como é o caso da Diacereína), apresentariam se empregadas como uma "renovada" estratégia terapêutica. Dado que no diabete melito tipo 1 (DM1) e tipo 2 (DM2) evidências crescentes têm sugerido que o estresse do retículo endoplasmático (RE) contribui para a ativação de vias inflamatórias e morte celular das células beta em ambos, DM1 e DM2 (Laybutt et al., 2007; Tonessen et al., 2009), a utilização da Diacereína pode ser especialmente importante para a manutenção da homeostasia das células beta. (AU)

Publicações científicas

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(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

NICASTRO, H.; ZANCHI, N. E.; DA LUZ, C. R.; LANCHA, JR., A. H.. Functional and morphological effects of resistance exercise on disuse-induced skeletal muscle atrophy. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, v. 44, n. 11, p. 1070-1079, NOV 2011. (10/52561-8, 10/07062-3, 11/04690-6)

NICASTRO, HUMBERTO; ZANCHI, NELO EIDY; DA LUZ, CLAUDIA RIBEIRO; SEIXAS CHAVES, DANIELA FOJO; LANCHA, ANTONIO HERBERT, JR.. An Experimental Model for Resistance Exercise in Rodents. JOURNAL OF BIOMEDICINE AND BIOTECHNOLOGY, v. N/A, p. 7-pg., 2012-01-01. (10/07062-3, 09/52022-2, 08/51090-1, 10/52561-8, 11/04690-6)

NICASTRO, HUMBERTO; ZANCHI, NELO EIDY; DA LUZ, CLAUDIA RIBEIRO; SEIXAS CHAVES, DANIELA FOJO; LANCHA, JR., ANTONIO HERBERT. An Experimental Model for Resistance Exercise in Rodents. JOURNAL OF BIOMEDICINE AND BIOTECHNOLOGY, 2012. (09/52022-2, 10/07062-3, 10/52561-8, 11/04690-6)

ZANCHI, NELO EIDY; GUIMARAES-FERREIRA, LUCAS; SIQUEIRA-FILHO, MARIO ALVES; GABRIEL CAMPOREZ, JOAO PAULO; NICASTRO, HUMBERTO; SEIXAS CHAVES, DANIELA FOJO; CAMPOS-FERRAZ, PATRICIA; LANCHA, JR., ANTONIO HERBERT; DE OLIVEIRA CARVALHO, CARLA ROBERTA. The possible role of leucine in modulating glucose homeostasis under distinct catabolic conditions. Medical Hypotheses, v. 79, n. 6, p. 883-888, DEC 2012. (10/52561-8)