| Processo: | 11/03774-1 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Iniciação Científica |
| Data de Início da vigência: | 01 de julho de 2011 |
| Data de Término da vigência: | 30 de junho de 2012 |
| Área de conhecimento: | Ciências Biológicas - Morfologia - Anatomia |
| Pesquisador responsável: | Wagner José Fávaro |
| Beneficiário: | Amanda Zani Castello |
| Instituição Sede: | Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil |
| Assunto(s): | Células-tronco Histopatologia Morfologia (anatomia) Imuno-histoquímica Imunoterapia |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Carcinoma urotelial | Células-tronco | Histopatologia | imunohistoquimica | imunoterapia | Morfologia | Trato Urogenital |
Resumo A alta frequência de recorrência do câncer de bexiga urinária (CB) suporta a hipótese de que células-tronco adultas cancerosas (CTC) poderiam estar envolvidas no desenvolvimento deste tipo de tumor. O tratamento do CB com Bacilo Calmette-Guerin (BCG) tem efeito comprovado na redução de recidiva e progressão tumoral, embora ocorram efeitos colaterais de intensidades variadas, desde sintomas irritativos leves até reação sistêmica grave. Em face do papel estratégico dos imunoterápicos e da necessidade de novas moléculas destaca-se o imunomodulador P-MAPA, que por sua grande versatilidade e mínima toxicidade, reveladas através de estudos preliminares in vivo e in vitro, abre uma nova perspectiva para o combate de alguns tipos de cânceres, incluindo o CB. Além disso, na literatura especializada não há trabalhos científicos relacionando os efeitos do P-MAPA no CB, bem como sua relação com as CTC. Assim, os objetivos principais deste estudo serão comparar os efeitos das imunoterapias com BCG e P-MAPA no tratamento do CB induzido em ratos, além de caracterizar os perfis das CTC frente a essas imunoterapias. Um total de 40 ratas da linhagem Fisher 344 serão utilizadas. Para a indução do CB, 30 animais serão anestesiados e induzidos quimicacamente com uma dose intravesical de 1,5 mg/kg de N-metil-N-nitrosouréia (MNU) a cada 15 dias, totalizando 4 doses. Os outros 10 animais que não receberão MNU serão considerados como Grupo Controle. Após a indução com MNU, os animais serão divididos em 4 grupos (10 animais cada): Grupo Controle (CT): receberá uma dose intravesical de 0,3 mL de solução fisiológica 0,9% por 6 semanas consecutivas; Grupo MNU (Câncer): receberá o mesmo tratamento que o grupo CT; Grupo MNU-BCG: receberá uma dose intravesical de 106 UFC - 40 mg/kg de BCG por 6 semanas consecutivas; Grupo MNU-P-MAPA: receberá uma dose intravesical de 5 mg/kg de P-MAPA por 6 semanas consecutivas. Após 6 semanas de tratamento, os animais serão sacrificados e as bexigas urinárias coletadas e submetidas às análises histopatológicas, imunohistoquímicas e Western Blotting. (AU) | |
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