Avaliação da localização nuclear e interação das glutaminases com receptores nucleares

• Processo: 11/10127-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2011
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2015
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica
• Pesquisador responsável: Sandra Martha Gomes Dias
• Beneficiário: Carolina Aparecida de Guzzi Cassago
• Instituição Sede: Centro Nacional de Pesquisa em Energia e Materiais (CNPEM). Ministério da Ciência, Tecnologia e Inovação (Brasil). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 09/10875-9 - Estudos celulares e bioquímicos da enzima glutaminase e sua relação com o câncer, AP.JP
• Assunto(s): Glutaminase Metabolismo tumoral Regulação da expressão gênica Neoplasias
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer | glutaminase | Metabolismo Tumoral | Receptor Nuclear | Regulação da expressão gênica | Metabolismo tumoral

Resumo

Os processos celulares são largamente mediados pela interação entre proteínas, levando à modificações diversas nas mesmas e consequente alteração de suas vias de ação. Mais, interações da mesma proteína com diferentes parceiros podem levar à respostas de natureza distinta na célula, muitas vezes envolvendo processos antes não previstos para a mesma. Duas isoenzimas da glutaminase foram identificadas em mamíferos, a KGA (Kidney-type Glutaminase) e LGA (Liver-type Glutaminase). As mesmas possuem outros domínios distintos, além do catalítico, onde pode-se encontrar sequências tipicamente presentes em co-ativadores de reguladores transcricionais do tipo receptores nucleares, e ankirin repeats, envolvidos em contatos proteína-proteína. A glutaminase é responsável pelo primeiro passo no metabolismo da glutamina, catalisando a de-aminação oxidativa deste aminoácido com consequente conversão em glutamato. Em neoplasmas, níveis elevados de metabolismo da glutamina na mitocôndria estão associados às altas demandas por energia e blocos biosintéticos, importantes para o fenótipo proliferativo. Estudos recentes têm mostrado que sua inibição ou knock down é suficiente para restringir o crescimento tumoral. Apesar da clara correlação entre a oxidação da glutamina e as demandas biosintéticas/energéticas das células tumorias, seu padrão complexo de localização celular e estrutura de multidomínios levantam a possibilidade de que as glutaminases contribuam para o processo canceroso por vias diversas. O objetivo deste projeto é o de investigar as regiões destas isoenzimas importantes para sua localização nuclear e, mais, se as mesmas interagem e interferem com a atividade transcricional de receptores nucleares. No outro sentido vamos também investigar, in vitro, se a interação com receptores nucleares interfere com a atividade de glutaminase. Por fim, avaliaremos, dentro do tempo disponível, se a quebra destas interações afetam o fenótipo proliferativo e metabólico (produção de lactato, ATP e consumo de oxigênio) de diferentes linhagens tumorais.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DIAS, MARILIA M.; ADAMOSKI, DOUGLAS; DOS REIS, LARISSA M.; ASCENCAO, CAROLLINE F. R.; DE OLIVEIRA, KRISHINA R. S.; PASCHOALINI MAFRA, ANA CAROLINA; DA SILVA BASTOS, ALLINY CRISTINY; QUINTERO, MELISSA; CASSAGO, CAROLINA DE G.; FERREIRA, IGOR M.; et al. GLS2 is protumorigenic in breast cancers. Oncogene, v. 39, n. 3, p. 690-702, JAN 2020. (13/05668-0, 14/18061-9, 12/14298-9, 13/23510-4, 14/17820-3, 14/06512-6, 14/15968-3, 15/25832-4, 12/09452-9, 14/20673-2, 16/06625-0, 12/11577-4, 11/10127-2)

DE GUZZI CASSAGO, CAROLINA APARECIDA; DIAS, MARILIA MEIRA; PINHEIRO, MATHEUS PINTO; PASQUALI, CAMILA CRISTINA; SILVA BASTOS, ALLINY CRISTINY; ISLAM, ZEYAUL; CONSONNI, SILVIO ROBERTO; DE OLIVEIRA, JULIANA FERREIRA; GOMES, EMERSON MACHI; RODRIGUES ASCENCAO, CAROLLINE FERNANDA; et al. Glutaminase Affects the Transcriptional Activity of Peroxisome Proliferator-Activated Receptor gamma (PPAR gamma) via Direct Interaction. BIOCHEMISTRY, v. 57, n. 44, p. 6293-6307, NOV 6 2018. (14/20673-2, 11/10127-2, 17/11766-5, 16/22246-0, 15/25832-4, 10/13992-3, 14/19518-2, 11/13981-4)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

CASSAGO, Carolina Aparecida de Guzzi. Avaliação da interação da glutaminase isoforma kidney-type (KGA) com o receptor nuclear peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPAR -gama). 2016. Tese de Doutorado - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia Campinas, SP.