Avaliação de alterações epigenéticas e imunológicas de macrófagos de pacientes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana em resposta ao Mycobacterium tuberculosis

• Processo: 11/12512-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2012
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2015
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Fabiani Gai Frantz
• Beneficiário: Milena Sobral Espíndola
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Mycobacterium tuberculosis Doenças transmissíveis Epigenômica Resposta imune Epigênese genética HIV Proteômica Macrófagos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: epigenética | Hiv | Macrófagos | Mycobacterium tuberculosis | proteômica | resposta imune | Doenças Infecciosas

Resumo

Em países em desenvolvimento, como o Brasil, a infecção por HIV-1 é uma das principais causas de morte atribuídas às doenças infecciosas, principalmente quando associada às co-infecções oportunistas, como a tuberculose, que atinge 1/3 dos pacientes infectados com HIV. Os macrófagos possuem um papel essencial em ambas as patologias, pois são o reservatório e o local de crescimento intracelular dos dois patógenos, além disso, são as células chave para a eliminação do Mycobacterium tuberculosis. No entanto, diversos trabalhos mostram que a infecção por HIV reduz a viabilidade dos macrófagos, desregula os sinais pró-inflamatórios e os principais mecanismos efetores da célula, aumentando assim a habilidade de replicação dos patógenos. Porém, pouco se sabe sobre os eventos moleculares induzidos pelo HIV que desencadeiam a diminuição da responsividade imune dos macrófagos. Por outro lado, sabe-se que alterações epigenéticas podem regular a transcrição e expressão de alguns genes chaves para o controle ou susceptibilidade a doenças. Portanto, neste trabalho, iremos estudar se a infecção com HIV induz alterações epigenéticas e se essas modificações resultam na regulação de genes da resposta imune de macrófagos, quando infectados in vitro por M. tuberculosis.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ESPINDOLA, MILENA S.; SOARES, LUANA S.; GALVAO-LIMA, LEONARDO J.; ZAMBUZI, FABIANA A.; CACEMIRO, MAIRA C.; BRAUER, VERONICA S.; MARZOCCHI-MACHADO, CLENI M.; GOMES, MATHEUS DE SOUZA; AMARAL, LAURENCE R.; MARTINS-FILHO, OLINDO A.; et al. Epigenetic alterations are associated with monocyte immune dysfunctions in HIV-1 infection. SCIENTIFIC REPORTS, v. 8, APR 3 2018. (11/12512-0, 11/12199-0, 17/05365-8)

ESPINDOLA, MILENA S.; SOARES, LUANA S.; GALVAO-LIMA, LEONARDO J.; ZAMBUZI, FABIANA A.; CACEMIRO, MAIRA C.; BRAUER, VERNICA S.; FRANTZ, FABIANI G.. HIV infection: focus on the innate immune cells. IMMUNOLOGIC RESEARCH, v. 64, n. 5-6, p. 1118-1132, DEC 2016. (11/24026-3, 11/12199-0, 12/02799-3, 11/12512-0)

ESPINDOLA, MILENA S.; LIMA, LEONARDO J. G.; SOARES, LUANA S.; CACEMIRO, MAIRA C.; ZAMBUZI, FABIANA A.; GOMES, MATHEUS DE SOUZA; AMARAL, LAURENCE R.; BOLLELA, VALDES R.; MARTINS-FILHO, OLINDO A.; FRANTZ, FABIANI G.. Dysregulated Immune Activation in Second-Line HAART HIV plus Patients Is Similar to That of Untreated Patients. PLoS One, v. 10, n. 12, DEC 18 2015. (11/24026-3, 11/12199-0, 12/02799-3, 11/12512-0)