| Processo: | 11/20853-2 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado |
| Data de Início da vigência: | 01 de março de 2012 |
| Data de Término da vigência: | 28 de fevereiro de 2015 |
| Área de conhecimento: | Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular |
| Pesquisador responsável: | Vilma Regina Martins |
| Beneficiário: | Bianca Luise Teixeira |
| Instituição Sede: | A C Camargo Cancer Center. Fundação Antonio Prudente (FAP). São Paulo , SP, Brasil |
| Vinculado ao auxílio: | 09/14027-2 - Mecanismos associados à função da proteína prion e seu ligante STI1/Hop: abordagens terapêuticas, AP.TEM |
| Assunto(s): | Doença de Alzheimer Proteínas de choque térmico PrPc Laminina |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Alzheimer | laminina | PrPc | Sti1 | biologia molecular |
Resumo A Doença de Alzheimer (DA) é uma demência progressiva que tem como principais características a disfunção sináptica e a neurodegeneração em áreas específicas do cérebro, que levam a um quadro grave de perda de memória, inabilidade de formação de novas memórias e ao dano de outras habilidades cognitivas. Uma das principais características neuropatológicas é a formação de placas amilóides extracelulares, que contêm principalmente o peptídeo beta-amilóide (A²). Os oligômeros de Abeta (A²O) são ligantes patogênicos de sinapses, que afetam processos relacionados com a plasticidade sináptica e a formação de memória e inibem a potenciação de longa duração. Um grande número de semelhanças neuropatológicas e genéticas entre DA e doenças por prions já foram descritos na literatura. A proteína prion (PrPC) é uma glicoproteína ancorada na membrana plasmática e se liga a proteínas de matriz extracelular como vitronectina e laminina, induzindo crescimento axonal, adesão neuronal e neuritogênese. Além disso, PrPC interage com STI1 (Stress Inducible Protein 1) induzindo neuroproteção e neuritogênese e também modulando a formação de memória. Recentemente, foi descrito que PrPC é um receptor para A²O, porém, a funcionalidade e os mecanismos envolvidos nesta interação ainda não foram elucidados. Este projeto tem como principais objetivos verificar o possível efeito neuroprotetor de STI1 e de laminina contra a toxicidade mediada por A²O, e a participação de PrPC neste processo. Estes objetivos serão abordados através da análise dos níveis de proteínas sinápticas e síntese total de proteínas em culturas neuronais. Pretendemos também identificar complexos multiproteicos associados à PrPC após o tratamento com A²O, identificando proteínas ligantes comuns a ambos. Adicionalmente, o perfil comportamental de animais transgênicos, modelos de DA, tratados com STI1 e laminina será analisado. A utilização de ligantes de PrPC como STI1 e Laminina como ferramentas para interferir nos efeitos tóxicos provocados pelos A²O são importantes instrumentos no estudo da patologia da DA e como nova possibilidade terapêutica. | |
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