Mecanismos moleculares da interação funcional entre Ras e ciclina D1 em células malignas dependentes de Ras

• Processo: 12/20186-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2013
• Data de Término da vigência: 01 de maio de 2018
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Hugo Aguirre Armelin
• Beneficiário: Matheus Henrique dos Santos Dias
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/07467-1 - CeTICS - Centro de Toxinas, Imuno-Resposta e Sinalização Celular, AP.CEPID
• Bolsa(s) vinculada(s): 16/17945-6 - Investigação das redes proteômicas e fosfoproteômicas envolvidas na atividade complementar de ciclina D1 para a transformação maligna por Ras, BE.EP.PD
• Assunto(s): Ciclina D1 Neoplasias Ciclo celular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer | ciclina D1 | ciclo celular | Ras | Bases moleculares do câncer

Resumo

K-Ras, H-Ras e N-Ras compõem uma família de pequenas GTPases que funcionam como chaves moleculares, convertendo a ativação de receptores transmembranares em ativação de vias de sinalização intracelular; como por exemplo, a via de MAPK. Mutações do tipo ganho-de-função em proteínas Ras estão presentes em cerca de 20% dos tumores humanos, frequentemente levando a dificuldades no tratamento e prognóstico ruim. Dentre outras proteínas cuja atividade tem se mostrado necessária para a tumorigênese por Ras, nós e outros temos demonstrado que ciclina D1 é importante para o surgimento e manutenção de fenótipos malignos dependentes de Ras. Classicamente, a proteína ciclina D1 é responsável por acoplar a sinalização mitogênica à maquinaria de controle do ciclo celular propriamente dita, através de sua ligação e ativação das CDKs 4 e 6, controlando assim as primeiras etapas da progressão no ciclo celular. No entanto, novas funções não relacionadas ao controle do ciclo celular e independentes de sua associação às CDKs 4 e 6 vem sendo descritas para esta proteína. Nossa proposta é que em células malignizadas por Ras existe uma interação funcional entre ciclina D1 este oncogene; onde a principal função de ciclina D1 é garantir a viabilidade celular frente ao estresse oncogênico causado por Ras constitutivamente ativo, e não controlar a progressão no ciclo celular. A comprovação, bem como a elucidação dos mecanismos moleculares desta interação funcional entre Ras e ciclina D1 constituem o objetivo central deste projeto. (AU)

Publicações científicas

(4)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DIAS, MATHEUS H.; FONSECA, CECILIA S.; ZEIDLER, JULIANNA D.; ALBUQUERQUE, LAYRA L.; DA SILVA, MARCELO S.; CARARO-LOPES, EDUARDO; REIS, MARCELO S.; NOEL, VINCENT; DOS SANTOS, EDMILSON O.; PRIOR, IAN A.; et al. Fibroblast Growth Factor 2 lethally sensitizes cancer cells to stress-targeted therapeutic inhibitors. MOLECULAR ONCOLOGY, v. 13, n. 2, p. 290-306, FEB 2019. (12/20186-9, 13/09040-5, 13/24212-7, 16/17945-6)

ZEIDLER, JULIANNA D.; FERNANDES-SIQUEIRA, LORENA O.; CARVALHO, ANA S.; CARARO-LOPES, EDUARDO; DIAS, MATHEUS H.; KETZER, LUISA A.; GALINA, ANTONIO; DA POIAN, ANDREA T.. Short-term starvation is a strategy to unravel the cellular capacity of oxidizing specific exogenous/endogenous substrates in mitochondria. Journal of Biological Chemistry, v. 292, n. 34, p. 14176-14187, AUG 25 2017. (12/20186-9)

DIAS, MATHEUS H.; KITANO, EDUARDO S.; ZELANIS, ANDRE; IWAI, LEO K.. Proteomics and drug discovery in cancer. DRUG DISCOVERY TODAY, v. 21, n. 2, p. 264-277, FEB 2016. (12/20186-9, 11/11308-0, 14/06579-3, 13/07467-1)

DIAS, MATHEUS H.; FONSECA, CECILIA S.; ZEIDLER, JULIANNA D.; ALBUQUERQUE, LAYRA L.; DA SILVA, MARCELO S.; CARARO-LOPES, EDUARDO; REIS, MARCELO S.; NOEL, VINCENT; DOS SANTOS, EDMILSON O.; PRIOR, IAN A.; et al. Fibroblast Growth Factor 2 lethally sensitizes cancer cells to stress-targeted therapeutic inhibitors. MOLECULAR ONCOLOGY, v. 13, n. 2, p. 17-pg., 2019-02-01. (16/17945-6, 13/09040-5, 12/20186-9, 13/24212-7)