Participação dos ácidos graxos de cadeia curta e seu receptor (GPR43) na resposta imune em modelo de monoinfecção por Aggregatibacter actinomycetemcomitans

• Processo: 14/02560-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2014
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2017
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia Geral
• Pesquisador responsável: Marco Aurélio Ramirez Vinolo
• Beneficiário: Renan Oliveira Corrêa
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 12/10653-9 - Envolvimento dos ácidos graxos de cadeia curta e seu receptor (GPR43) na resposta imune a bactérias anaeróbias in vivo e in vitro, AP.JP
• Bolsa(s) vinculada(s): 15/14105-4 - Papel das modificações epigenéticas induzidas pelos AGCCs em células epiteliais intestinais, BE.EP.MS
• Assunto(s): Fenômenos fisiológicos celulares Ácidos graxos voláteis Bactérias anaeróbias Resposta imune Macrófagos Neutrófilos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: ácidos graxos de cadeia curta | Bacterias Anaerobias | Gpr43 | Macrófagos | neutrófilos | resposta imune | Fisiologia celular

Resumo

Os ácidos graxos de cadeia curta (AGCCs), butirato, propionato e acetato, são produtos oriundos da fermentação das fibras alimentares pelas bactérias anaeróbias no trato gastrointestinal. Esses compostos, além de constituírem importante substrato energético, têm diversas ações no organismo incluindo regulação da diferenciação celular, proliferação, apoptose e ativação da resposta inflamatória/imune. Parte dessas ações decorre da ligação dos AGCCs a receptores acoplados à proteína G, dentre os quais o GPR43, receptor de membrana expresso em células do sistema imune, principalmente, neutrófilos. É comprovado o envolvimento do GPR43 no efeito quimiotático dos AGCCs em neutrófilos e de sua participação no recrutamento destas células em condições inflamatórias, como na doença inflamatória intestinal e artrite reumatoide. No entanto, o entendimento acerca dos mecanismos de atuação deste receptor e de sua relevância em quadros infecciosos por bactérias anaeróbias (produtoras de AGCCs) ainda é bastante limitado. Assim sendo, nossa proposta é a de testar a interferência dos AGCCs na migração e função efetora de leucócitos em resposta à monoinfecção com Aggregatibacter actinomycetemcomitans in vivo, utilizando para tanto o modelo da câmara subcutânea. Especificamente, serão avaliadas citocinas e mediadores inflamatórios, recrutamento de leucócitos, capacidade de killing das bactérias, bem como a expressão de marcadores inflamatórios nesse modelo. Além disso, verificaremos a participação do receptor GPR43 nos efeitos observados utilizando animais knockouts para GPR43 e, dependendo dos resultados obtidos, em camundongos quimeras (animais selvagens transplantados com medula óssea de animais knockouts e vice versa). (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

CORREA, RENAN OLIVEIRA; FACHI, JOSE LUIS; VIEIRA, ALINE; SATO, FABIO TAKEO; VINOLO, MARCO AURELIO R.. Regulation of immune cell function by short-chain fatty acids. CLINICAL & TRANSLATIONAL IMMUNOLOGY, v. 5, APR 2016. (12/15774-9, 14/02560-6, 12/10653-9)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

CORRÊA, Renan Oliveira. Participação dos ácidos graxos de cadeia curta e seu receptor (FFAR2) na resposta imune em modelo de monoinfecção por Aggregatibacter actinomycetemcomitans. 2017. Dissertação de Mestrado - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia Campinas, SP.