Regeneração muscular esquelética de camundongos com Síndrome de Marfan: estudo do potencial regenerativo das células satélites

• Processo: 14/13874-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2015
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2018
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Histologia
• Acordo de Cooperação: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
• Pesquisador responsável: Elen Haruka Miyabara
• Beneficiário: Meiricris Tomaz da Silva
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 17/14115-5 - Estudo da capacidade regenerativa das células satélite em camundongos com síndrome de Marfan, BE.EP.PD
• Assunto(s): Sistema musculoesquelético Regeneração muscular Plasticidade muscular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Músculo esquelético | regeneração | Plasticidade Muscular

Resumo

A síndrome de Marfan (SMF) é uma desordem sistêmica autossômica dominante do tecido conjuntivo em que ocorre mutação do gene fibrilina-1, resultando em alterações na proteína de matriz extracelular fibrilina-1, presente em diversos tecidos e órgãos. Embora pouco estudadas, alterações musculares tais como hipoplasia e hipotonia, redução da força e susceptibilidade à fadiga são frequentes nesta síndrome. Análises histológicas de músculos esqueléticos de camundongos deficientes de fibrilina-1 e de pacientes com SMF demonstraram diminuição no número e no tamanho de fibras musculares, acompanhada de fibrose, deposição de tecido adiposo e fragmentação de fibras musculares. Apesar de um estudo ter relatado um déficit na regeneração do tecido muscular em animais com mutação na fibrilina-1, os mecanismos celulares e moleculares que caracterizam a prejudicada resposta regenerativa muscular desses indivíduos ainda não foram sistematicamente investigados. Além disso, a investigação de possíveis estratégias terapêuticas no intuito de melhorar o potencial regenerativo muscular desses indivíduos tem sido pouco explorada. Neste sentido, este estudo se propõe a contribuir para o melhor entendimento do processo regenerativo muscular em indivíduos com SMF, especialmente da função das células satélites utilizando-se do método genético que se baseia no sistema Cre/loxP para marcar geneticamente as células satélites adultas em modelo animal de SMF (favor verificar detalhes no projeto); bem como testar possíveis estratégias terapêuticas [tratamento farmacológico com Ang-(1-7) e transplante de células satélites hiperexpressantes da proteína de choque térmico 70 kDa; HSP70] no intuito de melhorar o potencial regenerativo do tecido muscular desses indivíduos. (AU)

Publicações científicas

(4)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

PEREIRA, MARCELO G.; SILVA, MEIRICRIS T.; DA CUNHA, FERNANDA M.; MORISCOT, ANSELMO S.; AOKI, MARCELO S.; MIYABARA, ELEN H.. Leucine supplementation improves regeneration of skeletal muscles from old rats. Experimental Gerontology, v. 72, p. 269-277, DEC 2015. (11/50688-3, 12/15276-9, 10/52520-0, 09/54240-7, 12/50500-7, 14/13874-1, 13/07937-8)

SILVA, MEIRICRIS T.; NASCIMENTO, TABATA L.; PEREIRA, MARCELO G.; SIQUEIRA, ADRIANE S.; BRUM, PATRICIA C.; JAEGER, RUY G.; MIYABARA, ELEN H.. beta 2-Adrenoceptor is involved in connective tissue remodeling in regenerating muscles by decreasing the activity of MMP-9. Cell and Tissue Research, v. 365, n. 1, p. 173-186, JUL 2016. (14/13874-1, 14/23391-8, 10/52520-0, 13/04783-0, 12/21238-2, 09/54240-7)

DA SILVA, MEIRICRIS TOMAZ; SANTOS, AUDREI R.; KOIKE, TATIANA E.; NASCIMENTO, TABATA L.; ROZANSKI, ANDREI; BOSNAKOVSKI, DARKO; PEREIRA, LYGIA, V; KUMAR, ASHOK; KYBA, MICHAEL; MIYABARA, ELEN H.. The fibrotic niche impairs satellite cell function and muscle regeneration in mouse models of Marfan syndrome. ACTA PHYSIOLOGICA, v. 237, n. 1, p. 19-pg., 2022-10-17. (17/14115-5, 20/15351-7, 18/24946-4, 17/09069-4, 14/23391-8, 13/04783-0, 14/13874-1)

NASCIMENTO, TABATA L.; SILVA, MEIRICRIS T.; MIYABARA, ELEN H.. BGP-15 improves contractile function of regenerating soleus muscle. JOURNAL OF MUSCLE RESEARCH AND CELL MOTILITY, v. 39, n. 1-2, p. 25-34, APR 2018. (14/13874-1, 14/23391-8, 13/04783-0)