Análise comparativa do perfil de sinalização do receptor AT1 após a ativação por agonistas balanceados e tendenciosos ("biased agonists") por abordagem proteômica.

• Processo: 16/08920-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2016
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2019
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Claudio Miguel da Costa Neto
• Beneficiário: Sarah Capelupe Simões
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 12/20148-0 - Desenvolvimento de novos ligantes/drogas com ação agonística seletiva ("biased agonism") para receptores dos sistemas renina-angiotensina e calicreínas-cininas: novas propriedades e novas aplicações biotecnológicas, AP.TEM
• Assunto(s): Transdução de sinais Receptores acoplados a proteínas G Proteômica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: At1 | Biased Agonists | GPCRs | proteômica | sinalização celular | GPCRs

Resumo

Os receptores acoplados a proteína G (GPCRs) são importantes alvos de estudos biomédicos e são alvos de 40% dos medicamentos atualmente comercializados. O receptor de angiotensina do tipo 1 (AT1) medeia importantes efeitos fisiopatológicos em diferentes órgãos e tecidos e tem como principal efetor o octapepitídeo Angiotensina II (AngII). A AngII já foi descrita como capaz de ativar vias dependentes de proteínas G e as vias dependentes de beta-arrestinas. Tendo em vista a importância farmacológica do receptor AT1, diversos estudos vem sendo desenvolvidos na busca por agonistas seletivos (do Inglês "biased agonism"), que induzam ativação preferencial de uma das vias de sinalização descritas acima. Este projeto propõe uma abordagem inovadora para o estudo do fenômeno de "biased agonism" através de análise proteômica após ativação de células expressando o receptor AT1 e estimuladas com diferentes ligantes. Esta abordagem foi proposta no Projeto Temático vigente em nossos laboratório, e permitirá compreender de maneira refinada quais tipos de resposta estes ligantes geram dentro da célula, quais proteínas são moduladas, em quais compartimentos celulares essas proteínas se encontram, e em quais outras vias de sinalização elas interferem. Para sua realização, contaremos com ativa participação do Professor Vitor M. Faça, colaborador do Projeto Temático e com larga experiência em análises proteômicas.

Publicações científicas

(As publicações científicas contidas nesta página são originárias da Web of Science ou da SciELO, cujos autores mencionaram números dos processos FAPESP concedidos a Pesquisadores Responsáveis e Beneficiários, sejam ou não autores das publicações. Sua coleta é automática e realizada diretamente naquelas bases bibliométricas)

CORRE, MICHELLE F.; BALICO-SILVA, ANDRE L.; KISS, DORA J.; FERNANDES, GUSTAVO A. B.; MARASCHIN, JHONATAN C.; PARREIRAS-E-SILVA, LUCAS T.; VARELA, MARINA T.; SIMOES, SARAH C.; BOUVIER, MICHEL; KESERU, GYORGY M.; et al. . Bioorganic & Medicinal Chemistry, v. 30, JAN 15 2021. (16/24120-3, 17/05441-6, 12/20148-0, 16/25028-3, 18/03918-2, 18/00153-5, 16/08920-0, 16/23139-2)

SIMOES, SARAH C.; BALICO-SILVA, ANDRE L.; PARREIRAS-E-SILVA, LUCAS T.; BITENCOURT, ANDRE L. B.; BOUVIER, MICHEL; COSTA-NETO, CLAUDIO M.. . FRONTIERS IN PHARMACOLOGY, v. 11, DEC 22 2020. (16/08920-0, 12/20148-0, 16/24120-3, 15/50086-4)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

SIMÕES, Sarah Capelupe. Análise proteômica celular após estímulo do receptor AT1 por ligantes com diferentes perfis farmacológicos. 2019. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (PCARP/BC) Ribeirão Preto.