Estudo da função de receptores LXRs na modulação de linfócitos T CD4+ in vitro e in vivo

• Processo: 17/23679-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2017
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2019
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Pedro Manoel Mendes de Moraes Vieira
• Beneficiário: Leonardo Pimentel de Freitas
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 15/15626-8 - Imunometabolismo em macrófagos e em linfócitos T nas doenças inflamatórias e metabólicas, AP.JP
• Assunto(s): Inflamação Receptores X do fígado Linfócitos T CD4-positivos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cd4 | Inflamação | Linfócito | Lxr | oxisterol | polarização | Imunometabolismo

Resumo

LXRs (do inglês liver X receptor) são receptores nucleares que agem como fatores de transcrição e estão envolvidos diretamente na resposta inflamatória a diversas doenças já conhecidas. Entretanto, os relatos existentes na literatura não são suficientes para elucidar uma conexão perfeita entre LXR e inflamação. Logo, este projeto foi criado com o objetivo de desvendar o papel dos receptores LXR na modulação de linfócitos T CD4+ para os perfis Th1, Th2, Th17 e Treg, sendo este último com caráter anti-inflamatório. Serão feitos testes para determinar o nível de expressão de LXR em células T CD4+ naive e diferenciadas. Os resultados obtidos serão importantes para a realização dos testes que consistem em observar como as células T deficientes em LXR alpha/beta se diferenciam na ausência e presença de agonistas (T0901317 e GW3965). A eficácia desses agonistas será comparada ao agonista endógeno oxisterol, possibilitando determinar a especificidade desses agonistas ao LXR. Uma vez que diversos tipos celulares expressam LXRs, os testes ¬in vivo irão trazer resultados específicos ao usar camundongos que sejam deficientes em LXR alpha/beta apenas em linfócitos T CD4+. As descobertas deste projeto visam aumentar o conhecimento a respeito de LXRs na polarização de linfócitos T CD4+, assim como obter os dados necessários para apresentar agonistas de LXR como candidatos específicos para o potencial desenvolvimento de fármacos contra doenças inflamatórias.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DA SILVA, FELIPE CORREA; AGUIAR, CRISTHIANE; PEREIRA, JESSICA A. S.; MONTEIRO, LAUAR DE BRITO; DAVANZO, GUSTAVO GASTAO; CODO, ANA CAMPOS; DE FREITAS, LEONARDO PIMENTEL; BERTI, ALINE SIQUEIRA; FERRUCCI, DANILO LOPES; CASTELUCCI, BIANCA GAZIERI; et al. Ghrelin effects on mitochondrial fitness modulates macrophage function. Free Radical Biology and Medicine, v. 145, p. 61-66, DEC 2019. (17/23679-0, 16/18031-8, 17/12848-5, 18/22505-0, 15/15626-8, 17/00079-7, 17/06225-5)