Neoplasias induzidas por papilomavírus humano (HPV): um novo enfoque terapêutico baseado em imunoterapia ativa pela estimulação direcionada de células dendríticas

• Processo: 17/21358-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2018
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2021
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Jose Alexandre Marzagão Barbuto
• Beneficiário: Bruna Felício Milazzotto Maldonado Porchia Ribeiro
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Imunoterapia Carcinoma in situ Infecções por Papillomavirus Neoplasia intraepitelial cervical Neoplasias do colo uterino
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer cervical | Carcinoma in situ | Glicoproteina D | hpv | imunoterapia | neoplasia intraepitelial cervical | Imunoterapias para câncer

Resumo

O câncer cervical é o quarto tipo de câncer mais letal em mulheres no mundo. Apesar dos tratamentos disponíveis, esse tipo de câncer continua a ser um problema de saúde pública global. Desta forma, a busca por novas abordagens terapêuticas para esse tipo de câncer é uma prioridade. Este projeto tem como objetivo principal estudar parâmetros clínico-oncológicos e imunológicos de pacientes portadoras de neoplasia intraepitelial cervical de alto grau (NIC 2/3) ou carcinoma in situ induzidos pela infecção por HPV-16 ou HPV-18, submetidas a um procedimento terapêutico baseado em células dendríticas derivadas de monócitos (Mo-DCs) sensibilizadas ex vivo com a glicoproteína D (gD) do herpes simplex vírus 1, geneticamente fusionada às oncoproteínas E6 e E7 do HPV-16 ou HPV-18. Este projeto pretende avaliar o efeito da proteína gDE6E7 em Mo-DCs de pacientes portadoras de NIC 2/3 ou carcinoma in situ e analisar a capacidade de estímulo da resposta adaptativa destas Mo-DCs. Em paralelo, ensaios no modelo experimental/pré-clínico de tumores associados ao HPV-16 serão conduzidos para elucidar mecanismos celulares da imunoterapia proposta. Por fim, pacientes portadoras de NIC 2/3 ou carcinoma in situ serão submetidas ao tratamento imunoterapêutico com Mo-DCs autólogas sensibilizadas com a proteína gDE6E7, associadas a Mo-DCs alogênicas e/ou adjuvantes, em ensaios clínicos de fase I/II no Hospital das Clínicas da USP. Estas pacientes serão monitoradas para avaliação do fenótipo e função de células do sistema imune presentes na circulação periférica. Portanto, este projeto pretende unir a pesquisa básica/translacional realizada no ICB-USP e a pesquisa clínica-oncológica realizada no HC-USP, com o intuito de gerar dados que poderão ter impacto significativo no tratamento do câncer causado por HPV. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

RAMOS DA SILVA, JAMILE; RAMOS MORENO, ANA CAROLINA; SILVA SALES, NATIELY; DE OLIVEIRA SILVA, MARIANGELA; APS, LUANA R. M. M.; PORCHIA, BRUNA F. M. M.; BITENCOURT RODRIGUES, KARINE; CESTARI MORENO, NATALIA; VENCESLAU-CARVALHO, ALEXIA ADRIANNE; MENCK, CARLOS FREDERICO M.; et al. A therapeutic DNA vaccine and gemcitabine act synergistically to eradicate HPV-associated tumors in a preclinical model. ONCOIMMUNOLOGY, v. 10, n. 1, JAN 1 2021. (11/51218-0, 16/14344-1, 16/00708-1, 15/16505-0, 18/26555-2, 16/11397-7, 17/21358-1, 16/11594-7, 14/11073-1)

DA SILVA, JAMILE RAMOS; RODRIGUES, KARINE BITENCOURT; PELEGRIN, GUILHERME FORMOSO; SALES, NATIELY SILVA; MURAMATSU, HIROMI; SILVA, MARIANGELA DE OLIVEIRA; PORCHIA, BRUNA F. M. M.; MORENO, ANA CAROLINA RAMOS; APS, LUANA RAPOSO M. M.; VENCESLAU-CARVALHO, ALEXIA ADRIANNE; et al. Single immunizations of self-amplifying or non-replicating mRNA-LNP vaccines control HPV-associated tumors in mice. Science Translational Medicine, v. 15, n. 686, p. 18-pg., 2023-03-08. (16/20045-7, 16/00708-1, 15/16505-0, 16/11594-7, 13/15360-2, 17/21358-1, 19/01523-3, 18/26515-0, 21/03326-0, 18/07629-5, 16/14344-1)

MILAZZOTTO MALDONADO PORCHIA, BRUNA FELICIO; DE MELO MORAES APS, LUANA RAPOSO; RAMOS MORENO, ANA CAROLINA; DA SILVA, JAMILE RAMOS; SILVA, MARIANGELA DE OLIVEIRA; SALES, NATIELY SILVA; DOS SANTOS ALVES, RUBENS PRINCE; REILY ROCHA, CLARISSA RIBEIRO; SILVA, MATHEUS MOLINA; RODRIGUES, KARINE BITENCOURT; et al. Active immunization combined with cisplatin confers enhanced therapeutic protection and prevents relapses of HPV-induced tumors at different anatomical sites. International Journal of Biological Sciences, v. 18, n. 1, p. 15-29, 2022. (11/13805-1, 20/13640-1, 11/20917-0, 17/21358-1, 13/15360-2, 15/16505-0, 18/08502-9)