Combinação racional entre checkpoint blockade e terapia gênica com p19Arf e IFN-b em modelo murino de melanoma

• Processo: 18/25555-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2019
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Bryan Eric Strauss
• Beneficiário: Ana Carolina Martins Domingues
• Instituição Sede: Instituto do Câncer do Estado de São Paulo Octavio Frias de Oliveira (ICESP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 15/26580-9 - Terapia gênica do câncer: alinhamento estratégico para estudos translacionais, AP.TEM
• Bolsa(s) vinculada(s): 22/04368-1 - Combinação racional de checkpoint blockade e terapia gênica com p14Arf and IFN-b em modelo de esferoides organotípicos de tumores derivados de pacientes, BE.EP.DD
• Assunto(s): Imuno-oncologia Melanoma Terapia genética Modelos animais de doenças
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: adenovirus | checkpoint blockade | melanoma | Modelo Animal | morte imunogênica | Imunoterapia do câncer

Resumo

A ação do sistema imune inclua regulagem por immune checkpoints (ICP) - vias de inibição e ativação das células imunitárias, principalmente linfócitos T. Células cancerosas e células apresentadoras de antígenos (APCs) encontradas no microambiente tumoral podem expressar ligantes de receptores ICP de forma alterada, consequentemente enfraquecendo a resposta imune à doença. O bloqueio do ICP proteína 4 associada a linfócito T citotóxico (CTLA-4) e da morte programa 1 (PD-1) ou seu ligante (PD-L1), revolucionou o tratamento do Câncer, especialmente do Melanoma. Mesmo assim, sua aplicação como monoterapia ou quando combinados entre si não fornece benefício para todos os pacientes e ainda pode desencadear efeitos colaterais. Desta forma, se faz necessária a continuação do aprimoramento de imunoterapias. Nosso grupo vem desenvolvendo uma imunoterapia envolvendo a transferência gênica de p19Arf e interferon-² (IFN²), porém procuramos potencializar seu efeito quando associado ao checkpoint blockade. Neste trabalho, avaliaremos potenciais ICPs desregulados frente ao tratamento de Melanoma murino com transferência gênica de p19Arf e IFN² para posteriormente aplicar uma combinação racional entre checkpoint blockade e nossa abordagem de terapia gênica. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DOMINGUES, ANA CAROLINA M.; DE OLIVEIRA, SORAIA B.; TESSAROLLO, NAYARA G.; LEPIQUE, ANA PAULA; RODRIGUES, OTAVIO; SHAROVA, TATYANA; LAWLESS, ALEIGHA; LI, DAVID; BASNET, MADAK; BOLAND, GENEVIEVE M.; et al. Use of patient-derived organotypic tumor spheroids for testing of viral vector gene therapy in combination with checkpoint blockade. MOLECULAR THERAPY ONCOLOGY, v. 33, n. 1, p. 12-pg., 2025-02-13. (17/25290-2, 18/25555-9, 17/25284-2, 22/15913-0, 15/26580-9, 22/04368-1)

TESSAROLLO, NAYARA GUSMAO; DOMINGUES, ANA CAROLINA M.; ANTUNES, FERNANDA; DOS SANTOS DA LUZ, JEAN CARLOS; RODRIGUES, OTAVIO AUGUSTO; DUTRA CERQUEIRA, OTTO LUIZ; STRAUSS, BRYAN E.. Nonreplicating Adenoviral Vectors: Improving Tropism and Delivery of Cancer Gene Therapy. CANCERS, v. 13, n. 8, APR 2021. (17/25290-2, 17/23068-0, 17/25284-2, 18/25555-9)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

DOMINGUES, Ana Carolina Martins. Combinação racional entre checkpoint blockade e terapia gênica com ARF e IFN-b em modelos de melanoma. 2024. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina (FM/SBD) São Paulo.