Efeito da inulina e de Ácidos Graxos de Cadeia Curta (AGCC) sobre o fator induzível por hipóxia 1 (HIF-1) e seus genes alvos em células epiteliais e células-tronco intestinais

• Processo: 20/02919-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2020
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Marco Aurélio Ramirez Vinolo
• Beneficiário: Pollyana Ribeiro Castro
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 18/15313-8 - Análise dos mecanismos moleculares envolvidos na interação de metabólitos da microbiota e células do hospedeiro durante a inflamação, AP.JP2
• Bolsa(s) vinculada(s): 22/04895-1 - Caracterização dos efeitos da inulina na microbiota e hipóxia e suas relações com a estabilização de HIF-1a no cólon de camundongos, BE.EP.PD
• Assunto(s): Microbioma gastrointestinal Receptor 2 de ácido graxo livre Fator 1 induzível por hipóxia Inulina Células-tronco Células epiteliais Mucosa intestinal Inflamação Modelos animais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: ácidos graxos de cadeia curta | Células epiteliais intestinais | Células-tronco intestinais | Fator induzível por hipóxia 1 (HIF-1) | Interação microbiota-hospedeiro | inulina | Interação Microbiota-hospedeiro

Resumo

Ácidos Graxos de Cadeia Curta (AGCCs) provenientes da fermentação de dietas ricas em fibras pela microbiota intestinal exercem importantes funções modulatórias no epitélio intestinal. Estes metabólitos regulam genes envolvidos com o metabolismo energético de células epiteliais intestinais (IECs) estimulando o consumo de oxigênio e, consequentemente, a ativação do fator induzível por hipóxia (HIF). Diversos estudos têm relacionado o papel de dietas ricas em fibras e de uma microbiota saudável na estabilização de HIF-1 e expressão de seus genes alvo em IECs. Embora estes estudos tenham trazidos importantes insights neste campo do conhecimento, os mecanismos e as interações moleculares pelos quais estes metabólitos atuam sobre a expressão direta de HIF-1 em IECs e células-tronco intestinais (ISCs) não estão bem estabelecidos. Estudos preliminares do nosso grupo de pesquisas indicam que HIF-1± e seus genes alvo atuam reduzindo o aumento de proliferação celular no cólon em resposta a dietas ricas em fibras, indicando um importante papel regulatório deste fator sobre a homeostase intestinal. Neste projeto, pretendemos, portanto, determinar os efeitos diretos que uma dieta rica em inulina exerce sobre a estabilização de HIF-1 em IECs e ISCs em camundongos, bem como os mecanismos e fatores associados a estas interações. Os dados obtidos neste projeto auxiliarão na compreensão de como HIF-1± atua em contextos de homeostase e, adicionalmente, podem vir a fornecer subsídios para o entendimento de como processos fisiopatológicos são estabelecidos no epitélio intestinal. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

CORREA, RENAN OLIVEIRA; CASTRO, POLLYANA RIBEIRO; FACHI, JOSE LUIS; NIRELLO, VINICIUS DIAS; EL-SAHHAR, SALMA; IMADA, SHINYA; PEREIRA, GABRIEL VASCONCELOS; PRAL, LAIS PASSARIELLO; PEREIRA ARAUJO, NATHALIA VITORIA; FERNANDES, MARIANE FONT; et al. Inulin diet uncovers complex diet-microbiota-immune cell interactions remodeling the gut epithelium. MICROBIOME, v. 11, n. 1, p. 25-pg., 2023-04-26. (16/23142-3, 21/06572-2, 19/06372-3, 19/16113-5, 19/02640-3, 18/15313-8, 20/02919-5, 17/16280-3, 20/14071-0, 21/00393-9, 17/06577-9, 20/13689-0, 21/05269-4, 20/02312-3, 18/10165-0, 20/00311-0)