Efeitos da exposição a produtos de tabaco sobre linfócitos t cd4+ envolvidos na gênese da esclerose multipla

• Processo: 20/14368-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2022
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2026
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia - Análise Toxicológica
• Pesquisador responsável: Sandra Helena Poliselli Farsky
• Beneficiário: Pablo Rhansan dos Santos Scharf
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 22/14025-4 - Efeitos do vapor de tabaco aquecido, nicotina e exposições à fumaça de cigarro nas interações neuroimunes de C. elegans e na defesa do hospedeiro, BE.EP.DR
• Assunto(s): Esclerose múltipla Imunotoxicologia Linfócitos T Neuroinflamação Nicotina Toxicologia experimental
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Esclerose Múltipla | Imunotoxicologia | Linfócitos T | Neuroinflamação | nicotina | toxicologia experimental | Imunotoxicologia

Resumo

O tabagismo está relacionado a patogenia da esclerose múltipla (EM), uma doença autoimune neurodegenerativa desmielinizante, mediada por linfócitos T; No entanto, a participação dos componentes da combustão tabaco e da nicotina na sua gênese é controversa. Cigarros não combustíveis (heat-not-burn tobacco; HNBT) têm surgido como alternativas menos tóxicas ao cigarro convencional (CC) por liberar nicotina, propileno glicol e glicerina, e níveis inferiores de produtos da queima do tabaco em comparação ao CC. O presente projeto visa analisar os efeitos da exposição in vitro e in vivo ao HNBT, CC ou à solução de nicotina sobre a biologia de linfócitos T CD4+ e sobre a evolução clínica da encefalomielite autoimune experimental (EAE). Para tanto, linfócitos T CD4+ de pacientes saudáveis ou com EM serão coletados e expostos in vitro à nicotina, HNBT ou CC para avaliar os efeitos sobre polarização em Th1, Th17 e Treg, proliferação, influxo de cálcio, ativação do fator nuclear kappa B (NFºB), proteína ativadora 1 (AP-1), fator nuclear das células T ativadas 1 (NFAT1) e receptor de hidrocarbonetos arila (AhR) por citometria de fluxo; secreção de citocinas por ELISA; e os níveis dos mi-RNAs 21, 145, 155, 233 e 326 por RT-qPCR. Camundongos C57Bl/6 serão submetidos a EAE e serão expostos à solução de nicotina aerolizada, HNBT ou CC durante o pico da doença (14º ao 20º após indução da EAE) para avaliar a evolução clínica, histopatologia do SNC, expressão de zonula occludentes e claudina 1 e 5 por western blotting, frequência de linfócitos por citometria de fluxo, das expressões de NFºB, AP-1, NFAT1 e AhR. Ainda é objetivo solicitar estágio BEPE para avaliar os efeitos das exposições a nicotina e dos receptores nicotínicos nos diferentes end points observados nos ensaios in vitro e in vivo no modelo experimental de C. elegans no Laboratório de Neurotoxicidade do prof. Dr. Michael Aschner do Albert Eisntein College of Medicine, Nova Iorque - EUA. Associados, os resultados obtidos contribuirão para a elucidação da nicotina e dos produtos da combustão do CC sobre o desenvolvimento da EAE e para elucidar a toxicidade dos HNBT sobre o sistema nervoso central e sistema imune.

Publicações científicas

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(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

HEBEDA, CRISTINA BICHELS; SAVIOLI, ANNA CAROLINA; SCHARF, PABLO; DE PAULA-SILVA, MARINA; GIL, CRISTIANE DAMAS; FARSKY, SANDRA HELENA POLISELLI; SANDRI, SILVANA. Neutrophil depletion in the pre-implantation phase impairs pregnancy index, placenta and fetus development. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 13, p. 12-pg., 2022-09-29. (14/07328-4, 20/14368-3)

SCHARF, PABLO; SANDRI, SILVANA; RIZZETTO, FELIPE; XAVIER, LUANA FILIPPI; GROSSO, DANIELA; CORREIA-SILVA, REBECA D.; FARSKY, PEDRO S.; GIL, CRISTIANE D.; FARSKY, SANDRA HELENA POLISELLI. GPCRs overexpression and impaired fMLP-induced functions in neutrophils from chronic kidney disease patients. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 15, p. 13-pg., 2024-08-26. (20/14368-3, 14/07328-4)

SCHARF, PABLO; SANDRI, SILVANA; BORGES, PAMELA PACASSA; DE OLIVEIRA, TIAGO FRANCO; FARSKY, SANDRA HELENA POLISELLI. A single and short exposure to heated tobacco vapor or cigarette smoke affects macrophage activation and polarization. Toxicology, v. 506, p. 5-pg., 2024-06-14. (20/14368-3, 19/19573-7, 22/11779-8)

SCHARF, PABLO; RIZZETTO, FELIPE; XAVIER, LUANA FILIPPI; POLISELLI FARSKY, SANDRA HELENA. Xenobiotics Delivered by Electronic Nicotine Delivery Systems: Potential Cellular and Molecular Mechanisms on the Pathogenesis of Chronic Kidney Disease. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 23, n. 18, p. 18-pg., 2022-09-01. (19/19573-7, 20/14368-3)