A excitabilidade neuronal e o CREB como agentes mediadores do estresse e o déficit de extinção de memória aversiva: estudo de um mecanismo glicocorticoide-dependente na amígdala

• Processo: 21/12488-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2022
• Situação: Interrompido
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
• Pesquisador responsável: Carolina Demarchi Munhoz
• Beneficiário: Amadeu Shigeo de Almeida
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Neuroendocrinologia Complexo nuclear basolateral da amígdala Estresse Glucocorticoides Manifestações neurológicas Memória
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: amígdala basolateral | Creb | engrama | estresse | Extinção de memória aversiva | Glicocorticóides | Neuroendocrinofarmacologia

Resumo

A desregulação da memória aversiva é crucial nos transtornos de estresse ou ansiedade, como o Transtorno do Estresse Pós-Traumático (TEPT), sendo parte do seu tratamento a extinção das memórias traumáticas do paciente. Os mecanismos pelos quais uma memória aversiva é extinta não estão plenamente compreendidos, entretanto o estresse é um importante modulador destes processos e pode, entre outras consequências, causar déficit de extinção dessas memórias. A ação do hormônio glicocorticoide (GC), principal mediador do estresse, no complexo basolateral da amígdala (BLA), estrutura responsável por atribuir valência emocional às memórias, é essencial neste contexto. Ainda, estudos mostraram que o aumento da excitabilidade neuronal e da atividade do fator de transcrição CREB são características cruciais para que um grupo específico de neurônios seja recrutado em detrimento dos neurônios vizinhos. Nosso grupo mostrou, em ratos, que duas horas de contenção provoca déficit de extinção da memória de medo ao contexto 10 dias após o estresse via aumento da sinalização de GR no BLA e, além da relação clara entre a corticosterona (CORT - GC murino) e os processos de memória discutidos acima, estudos eletrofisiológicos mostraram que o aumento da sinalização de CORT no BLA aumenta a excitabilidade dos neurônios nesse núcleo. No entanto, não existe estudos mostrando a relação entre a sinalização CORT-GR, CREB e a excitabilidade neuronal no BLA. Assim, investigaremos se o efeito do estresse sobre o déficit de extinção da memória de medo em camundongos ocorre devido a alterações na excitabilidade dos neurônios do BLA mediadas pela sinalização de GR e CREB. (AU)