Papel dos glicocorticóides e norepinefrina sobre o microcircuito complexo basolateral da amígdala-córtex pré-frontal medial-locus coeruleus no desenvolvimento tardio do déficit de extinção da memória de medo induzido pelo estresse agudo em camundongos

Resumo

O estresse é fator de risco crucial para o desenvolvimento de transtornos psiquiátricos, como o Transtorno de Estresse Pós-traumático (TEPT). O complexo basolateral da amígdala (BLA) e o córtex pré-frontal medial (CPFm; infra-límbico e pré-límbico, CPFm-IL e CPFm-PL, respectivamente) estão relacionados à manifestação do medo e extinção da memória. As projeções neuronais Locus Coeruleus (LC)’BLA (caracterizadas pela abundante liberação de norepinefrina [NE]) estão envolvidas com o déficit da extinção da memória induzido pelo estresse. Resultados do nosso grupo demonstram que o estresse agudo por contenção promove, tardiamente, o surgimento do déficit de extinção da memória associado ao aumento da atividade neuronal do BLA, do CPFm-PL e das projeções BLA’CPFm-IL, bem como com a redução da atividade do CPFm-IL. Vimos que a inibição da sinalização mediada por NE no BLA durante o condicionamento de medo reverte o efeito tardio prejudicial do estresse sobre a extinção da memória. O objetivo deste projeto é investigar como o estresse agudo por derrota social atua sobre o BLA, CPFm e LC, incluindo a conectividade entre estas estruturas, de maneira a levar ao déficit da extinção da memória de medo tardiamente em camundongos e verificar a possível influência dos mediadores neuroendócrinos glicocorticoides e NE sobre neurônios do BLA para o desenvolvimento deste fenótipo comportamental. Esta pesquisa trará avanços quanto ao entendimento dos mecanismos neurobiológicos de transtornos psiquiátricos relacionados ao estresse. (AU)