Geração de modelos animais e estudo dos mecanimos moleculares envolvidos na tumorigênese de corticotrofinomas e carcinomas adrenocorticais

• Processo: 22/09929-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2023
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2023
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Margaret de Castro
• Beneficiário: Gabriel Henrique Marques Gonçalves
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 14/03989-6 - Mecanismos fisiopatológicos e moleculares de tumorigênese: abordagem baseada em plataformas de sequenciamento em escala genômica (NGS - Next-Generation Sequencing), AP.TEM
• Assunto(s): Camundongos Carcinoma adrenocortical p53 Endocrinologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: camundongo | Carcinoma Adrenocortical | doença de Cushing | Geneticamente modificado | p53 | Usp8 | Endocrinologia

Resumo

Corticotrofinomas e Carcinomas Adrenocorticais são importantes patologias do eixo hipotálamo-hipófise adrenal que ainda permanecem com mecanismos moleculares envolvidos em suas respectivas patogênese ainda pouco elucidados. Recentemente, foi demonstrado uma importante associação entre variantes genéticas do USP8 com os corticotrofinomas, porém a relação causa-efeito dessa mutação como direcionadora do desenvolvimento tumoral ainda permanece incerta. Em relação aos carcinomas adrenorcorticais, evidências demonstram que a variante patogênica do gene TP53 pR337H, amplamente presente na população brasileira, tem uma baixa penetrância no desenvolvimento tumoral. Assim, o presente projeto, utilizando metodologias de edição gênica cre-lox e crispr-cas9, irá gerar camundongos geneticamente modificados para as mutações com ganho de função do Usp8 (subprojeto 1) ou mutação pontual Trp53 pR334H (subprojeto 2) para o estudo quanto ao desenvolvimento tumoral, caracterização molecular e metabólica e também resposta a eventuais terapias específicas que contribuirão para o melhor entendimento dos mecanismos envolvidos nessas patologias de difícil manejo clínico.