Estudo Genético da Síndrome de Silver-Russell

• Processo: 07/04337-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2007
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2008
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Angela Maria Vianna Morgante
• Beneficiário: Adriano Bonaldi
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 98/14254-2 - Centro de Estudos do Genoma Humano, AP.CEPID
• Assunto(s): Dissomia uniparental Síndrome de Silver-Russell Imprinting genômico Genética médica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Dissomia uniparental | Imprinting genômico | Síndrome de Silver-Russell | Genética Humana

Resumo

A síndrome de Silver-Russell (SRS) é caracterizada principalmente por grave retardo de crescimento intra-uterino e pós-natal, macrocrania relativa e face triangular, entre outras dismorfias menos freqüentes. A síndrome é geneticamente heterogênea, mas a dissomia uniparental materna do cromossomo 7 (UPD7) ocorre em cerca de 10% dos casos. Alterações no cromossomo 11 (11p15), como duplicação materna ou hipometilação de seus centros de imprinting (ICR1 e ICR2), são responsáveis por pelo menos 35% dos casos. Outras alterações cromossômicas estruturais já foram descritas em afetados, envolvendo, por exemplo, os cromossomos 15, 17 e 18. Em nosso laboratório foi identificada uma translocação entre os cromossomos 5 e 6 em uma paciente com SRS. Uma das quebras que originou a translocação interrompia um gene, que foi considerado candidato para a síndrome. O objetivo deste estudo é investigar alterações nesse gene candidato em 30 pacientes com diagnóstico de SRS. Será inicialmente testada a possibilidade de os pacientes apresentarem UPD7, analisando polimorfismos de microsatélites do cromossomo 7. Nos pacientes que não apresentarem UPD7 será testado, por MS-MLPA, o estado da metilação das regiões reguladoras ICR1 e ICR2 localizadas no cromossomo 11, região 11p15. Nos pacientes em que essas alterações nos cromossomos 7 e 11 não forem encontradas, o gene candidato será investigado por seqüenciamento direto.