Mutações novas em genes esteroidogênicos e suas alterações na atividade enzimática

• Processo: 03/01785-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2003
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2007
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Maricilda Palandi de Mello
• Beneficiário: Fernanda Caroline Soardi
• Instituição Sede: Centro de Biologia Molecular e Engenharia Genética (CBMEG). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Atividade Enzimatica | Clonagem | Cyp11B1 | Cyp21 | Mutacoes Raras

Resumo

A hiperplasia congênita da adrenal é uma desordem autossômica recessiva caracterizada por erros inatos da esteroidogênese. A deficiência da 21-OH e da 11b-OH são as formas mais comumente encontradas, 90% e 5-8% dos casos, respectivamente. Análises moleculares têm sido realizadas para o rastreamento de mutações nos genes CYP21 e CYP11B1. Trabalhos desenvolvidos em nosso laboratório, possibilitaram o estudo de 102 famílias com pelo menos um indivíduo afetado com a forma clássica da doença, no caso da deficiência da 21-OH e 9 famílias no caso da 11b-OH. Foram encontradas nove novas mutações nesse estudo. Quatro mutações "missense" no gene CYP21 e uma no gene CYP11B1 foram determinadas. Apesar de considerarmos as mutações "missenses" como a causa da HCA nas famílias estudadas, é necessária a análise da expressão e da atividade da proteína mutante in vitro para a comprovação do envolvimento dessas mutações com o fenótipo afetado. Uma alteração do sítio de "splice" normal foi encontrada tanto em homozigose quanto em heterozigose em quatro pacientes não relacionados. Além' dessas, pretende-se avaliar a possibilidade de criação de um sítio de "splicing" alternativo no íntron 7 por uma alteração nucleotídica encontrada em uma paciente cujo fenótipo não condiz com o genótipo. Dessa forma, o presente projeto tem por objetivo clonar e expressar os genes mutantes CYP21 e CYP11B1 e avaliar as atividades das enzimas em suas formas mutantes. (AU)

Publicações científicas

(5)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SOARDI, F. C.; BARBARO, M.; LAU, I. F.; LEMOS-MARINI, S. H. V.; BAPTISTA, M. T. M.; GUERRA-JUNIOR, G.; WEDELL, A.; LAJIC, S.; DE MELLO, M. P.. Inhibition of CYP21A2 enzyme activity caused by novel missense mutations identified in Brazilian and Scandinavian patients. JOURNAL OF CLINICAL ENDOCRINOLOGY & METABOLISM, v. 93, n. 6, p. 2416-2420, JUN 2008. (03/01785-0, 05/00981-5)

SOARDI, FERNANDA CAROLINE; LEMOS-MARINI, SOFIA HELENA V.; COELI, FERNANDA BORCHERS; MATURANA, VICTOR GONCALVES; BARBOSA DA SILVA, MARCIA DUARTE; BERNARDI, RENAN DARIN; JUSTO, GISELLE ZENKER; DE-MELLO, MARICILDA PALANDI. Heterozigose para mutação no gene CYP21A2 considerada como deficiência de 21-hidroxilase na triagem neonatal. Arquivos Brasileiros de Endocrinologia e Metabologia, v. 52, n. 8, p. 1388-1392, NOV 2008. (03/01785-0, 05/00981-5)

COELI‚ F.; SOARDI‚ F.; BERNARDI‚ R.; DE ARAÚJO‚ M.; PAULINO‚ L.; LAU‚ I.; PETROLI‚ R.; DE LEMOS-MARINI‚ S.; BAPTISTA‚ M.; GUERRA-JÚNIOR‚ G.; et al. Novel deletion alleles carrying CYP21A1P/A2 chimeric genes in Brazilian patients with 21-hydroxylase deficiency. BMC MEDICAL GENETICS, v. 11, n. 1, p. 104, 2010. (05/00981-5, 03/01785-0, 01/08150-4, 97/07622-2, 92/03332-6)

SOARDI, FERNANDA C.; PENACHIONI, JUNIA Y.; JUSTO, GISELLE Z.; BACHEGA, TANIA A. S. S.; INACIO, MARLENE; MENDONCA, BERENICE B.; DE CASTRO, MARGARET; DE MELLO, MARICILDA P.. Novel Mutations in CYP11B1 Gene Leading to 11 beta-Hydroxylase Deficiency in Brazilian Patients. JOURNAL OF CLINICAL ENDOCRINOLOGY & METABOLISM, v. 94, n. 9, p. 3481-3485, SEP 2009. (05/00981-5, 97/14076-4, 03/01785-0, 98/16309-9)

COELI, FERNANDA B.; SOARDI, FERNANDA C.; BERNARDI, RENAN D.; DE ARAUJO, MARCELA; PAULINO, LUCIANA C.; LAU, IVY F.; PETROLI, REGINALDO J.; DE LEMOS-MARINI, SOFIA H. V.; BAPTISTA, MARIA T. M.; GUERRA-JUNIOR, GIL; et al. Nobel deletion alleles carrying CYP21A1P/A2 chimeric genes in Brazilian patients with 21-hydroxylase deficiency. BMC MEDICAL GENETICS, v. 11, JUN 29 2010. (97/07622-2, 05/00981-5, 01/08150-4, 92/03332-6, 03/01785-0)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

SOARDI, Fernanda Caroline. Mutações novas dos genes CYP21A2 e CYP11B1 e suas alferações na atividade enzimatica. 2008. Tese de Doutorado - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia Campinas, SP.