Antichagásicos potenciais: planejamento e síntese de pró-fármacos duplos do hidroximetilnitrofural de liberação específica pela cruzipaína

• Processo: 04/06097-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2005
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2008
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia
• Pesquisador responsável: Elizabeth Igne Ferreira
• Beneficiário: Gustavo Henrique Goulart Trossini
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 01/01192-3 - Antichagásicos potenciais derivados de compostos nitro-heterocíclicos, AP.TEM
• Assunto(s): Planejamento de fármacos Pró-fármacos Latenciação de fármacos Tripanossomicidas Doença de Chagas Hidroximetilnitrofural Cruzipaína Simulação de acoplamento molecular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Base De Mannic | Docking | Doenca De Chagas | Hidroximetilnitrofural | Latenciacao | Pro-Farmaco Especifico

Resumo

A doença de Chagas, parasitose causada pelo Trypanosoma cruzi, afeta, hoje, cerca de 18 milhões de pessoas na América Latina, estando relacionada a 50 mil mortes por ano, nos 21 países da área endêmica. O arsenal terapêutico constituído por apenas dois fármacos é insuficiente, considerando-se, também, que ambos não apresentam ação adequada na fase crônica da doença. Face o espoxto, torna-se premente o desenvolvimento de novos atichagásicos. Considerando-se a atividade in vitro contra o T. cruzi, apresentada pelo hidroximetilnitrofural, composto derivado do nitrofural que se apresentou mais ativo e menos mutagênico que seu precursor, elaborou-se, então, projeto de pesquisa propondo síntese de pró-fármacos duplos do hidroximetilnitrofural, utilizando como espaçantes aminoácidos e peptídeos, que apresentem especificidade pela cruzipaína, cisteína-protease do T. cruzi. O pró-fármacos sintetizados serão estudados quanto à sua estabilidade em pH 2 e pH 7. A interação do fármaco com a cruzipaína será avaliada por estudo de docking. (AU)

Publicações científicas

(As publicações científicas contidas nesta página são originárias da Web of Science ou da SciELO, cujos autores mencionaram números dos processos FAPESP concedidos a Pesquisadores Responsáveis e Beneficiários, sejam ou não autores das publicações. Sua coleta é automática e realizada diretamente naquelas bases bibliométricas)

TROSSINI, GUSTAVO H. G.; MALVEZZI, ALBERTO; T-DO AMARAL, ANTONIA; RANGEL-YAGUI, CARLOTA OLIVEIRA; IZIDORO, MARIO A.; CEZARI, MARIA HELENA S.; JULIANO, LUIZ; CHIN, CHUNG MAN; MENEZES, CARLA M. S.; FERREIRA, ELIZABETH IGNE. . Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry, v. 25, n. 1, p. 62-67, FEB 2010. (02/09518-8, 01/01192-3, 04/06097-7)

TROSSINI, GUSTAVO H. G.; GIAROLLA, JEANINE; DE REZENDE, LEANDRO; DO AMARAL, ANTONIA T.; ZAIM, MARCIO H.; BRUNS, ROY E.; FERREIRA, ELIZABETH I.. . Letters in Organic Chemistry, v. 7, n. 3, p. 191-195, APR 2010. (01/01192-3, 04/06097-7)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

TROSSINI, Gustavo Henrique Goulart. Antichagásicos potenciais: busca racional de compostos com ação seletiva pela cruzaína. 2008. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Conjunto das Químicas (IQ e FCF) (CQ/DBDCQ) São Paulo.