Estudos estruturais do receptor de mineralocorticóide humano

• Processo: 04/08070-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2005
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2009
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
• Pesquisador responsável: Igor Polikarpov
• Beneficiário: Alessandro Silva Nascimento
• Instituição Sede: Instituto de Física de São Carlos (IFSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 99/03387-4 - Estudos estruturais de proteínas usando luz síncrotron, AP.TEM
• Assunto(s): Cristalografia de proteínas Receptores de mineralocorticoides Aldosterona Receptores citoplasmáticos e nucleares
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Aldosterona | Cristalografia De Proteinas | Estruturas De Macromoleculas | Receptor De Mineralocorticoide | Receptores Nucleares

Resumo

O receptor de mineralocorticóide humano é atualmente foco de diversos estudos bioquímicos e farmacológicos que procuram elucidar os mecanismos da atuação desta proteína em mecanismos de hipertensão e fibrose cardíaca, decorrentes de ações exacerbadas de um de seus ligantes naturais, a aldosterona. Um mecanismo pelo qual o receptor segrega seus ligantes foi proposto como sendo a enzima 11-p-hidroxiesteróide, que, expressa nos tecidos alvo da aldosterona, converte o outro ligante natural, cortisol, em uma forma inativa deixando o receptor livre para a ação da aldosterona. Outro mecanismo proposto recentemente envolve a interação entre os domínios do próprio receptor diferencialmente para os dois ligantes. Neste trabalho propomos estudos biofísicos e cristalográficos do receptor de mineralocorticóide humano para o melhor conhecimento estrutural do receptor, uma vez que sua estrutura ainda não foi desvendada. Objetivamos ainda o estudo da interação entre os domínios do receptor como mecanismo de reconhecimento do ligante, o que faz desta interação um alvo-terapêutico para posterior desenho de fármacos. (AU)

Publicações científicas

(8)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

WATANABE, LEANDRA; DE MOURA, PATRICIA RIBEIRO; NASCIMENTO, ALESSANDRO SILVA; COLAU, DIDIER; DUMOUTIER, LAURE; RENAULD, JEAN-CHRISTOPHE; POLIKARPOV, IGOR. Crystallization and preliminary X-ray diffraction analysis of human IL-22 bound to its soluble decoy receptor IL-22BP. ACTA CRYSTALLOGRAPHICA SECTION F-STRUCTURAL BIOLOGY COMMUNICATIONS, v. 65, n. 2, p. 102-104, FEB 2009. (04/08070-9, 06/00182-8, 06/01534-5, 06/60860-0)

GOLUBEV, ALEXANDER M.; ROJAS, ADRIANA L.; NASCIMENTO, ALESSANDRO S.; BLEICHER, LUCAS; KULMINSKAYA, ANNA A.; ENEYSKAYA, ELENA V.; POLIKARPOV, IGOR. Crystallization and Preliminary Crystallographic Analysis of Laminarinase from Rhodothermus marinus: A Case of Pseudomerohedral Twinning. PROTEIN AND PEPTIDE LETTERS, v. 15, n. 10, p. 1142-1144, OCT 2008. (04/08070-9, 06/00182-8)

KIM, KYOUNG-YUN; NASCIMENTO, ALESSANDRO S.; GOLUBEV, ALEXANDER M.; POLIKARPOV, IGOR; KIM, CHUNG-SEI; KANG, SU-IL; KIM, SU-IL. Catalytic mechanism of inulinase from Arthrobacter sp. S37. Biochemical and Biophysical Research Communications, v. 371, n. 4, p. 600-605, July 2008. (04/08070-9, 06/00182-8)

NASCIMENTO, ALESSANDRO S.; KRAUCHENCO, SANDRA; GOLUBEV, ALEXANDER M.; GUSTCHINA, ALLA; WLODAWER, ALEXANDER; POLIKARPOV, IGOR. Statistical coupling analysis of aspartic proteinases based on crystal structures of the Trichoderma reesei enzyme and its complex with pepstatin A. Journal of Molecular Biology, v. 382, n. 3, p. 763-778, Oct. 2008. (04/08070-9, 99/03387-4)

LIBERATO, MARCELO VIZONA; NASCIMENTO, ALESSANDRO S.; AYERS, STEVEN D.; LIN, JEAN Z.; CVORO, ALEKSANDRA; SILVEIRA, RODRIGO L.; MARTINEZ, LEANDRO; SOUZA, PAULO C. T.; SAIDEMBERG, DANIEL; DENG, TUO; et al. Medium Chain Fatty Acids Are Selective Peroxisome Proliferator Activated Receptor (PPAR) gamma Activators and Pan-PPAR Partial Agonists. PLoS One, v. 7, n. 5, MAY 23 2012. (04/08070-9, 06/06831-8, 06/00182-8)

WATANABE, LEANDRA; DE MOURA, PATRICIA RIBEIRO; NASCIMENTO, ALESSANDRO SILVA; COLAU, DIDIER; DUMOUTIER, LAURE; RENAULD, JEAN-CHRISTOPHE; POLIKARPOV, IGOR. Crystallization and preliminary X-ray diffraction analysis of human IL-22 bound to its soluble decoy receptor IL-22BP. ACTA CRYSTALLOGRAPHICA SECTION F-STRUCTURAL BIOLOGY COMMUNICATIONS, v. 65, p. 3-pg., 2009-02-01. (04/08070-9, 06/01534-5, 06/00182-8, 06/60860-0)

NASCIMENTO, ALESSANDRO S.. Structural requirement for PPAR gamma binding revealed by a meta analysis of holo-crystal structures. Biochimie, v. 92, n. 5, p. 499-506, MAY 2010. (04/08070-9, 08/58735-8)

NASCIMENTO‚ A.; CATALANO-DUPUY‚ D.; BERNARDES‚ A.; NETO‚ M.; SANTOS‚ M.; CECCARELLI‚ E.; POLIKARPOV‚ I.. Crystal structures of Leptospira interrogans FAD-containing ferredoxin-NADP+ reductase and its complex with NADP+. BMC STRUCTURAL BIOLOGY, v. 7, n. 1, p. 69, 2007. (06/00182-8, 04/08070-9)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

NASCIMENTO, Alessandro Silva. Interações dos receptores nucleares com seus ligantes: Estudos estruturais do receptor de hormônio tireoidiano, do receptor de mineralocorticóide e do receptor ativado por proliferadores peroxissomais. 2009. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Física de São Carlos (IFSC/BT) São Carlos.