Estudos estruturais e cinéticos de proteases de subtipos brasileiros de HIV-1 e seus complexos com inibidores

Resumo

A AIDS é a doença infecciosa que mais mata no mundo, tendo ceifado a vida de cerca de 28 milhões de pessoas desde o seu surgimento. Existem cerca de 38 milhões de pessoas contaminadas com HIV hoje. Entretanto os diversos tipos de terapias anti-retrovirais existentes ainda não foram capazes de extinguir a doença, pois os vírus HIV apresentam altas taxas de mutações e cepas virais resistentes aos inibidores já foram identificadas em todos os países onde o tratamento é utilizado, inclusive no Brasil. Além disso, o vírus HIV apresenta vários subtipos que diferem entre si entre 10-30% em seus genomas e têm uma distribuição geográfica diversificada. Desde que a maioria esmagadora dos estudos e dos tratamentos disponíveis foi desenvolvida e testada contra o subtipo B, que é responsável por 95% das infecções nos EUA e Europa Ocidental, uma importante questão surge sobre a efetividade desses medicamentos contra subtipos diferentes de B. Por essa razão, neste trabalho, estamos propondo a caracterização catalítica e estrutural das proteases de HIV-1 do subtipo F e B provenientes do Brasil na ausência e na presença de inibidores. Serão estudados seis inibidores amplamente utilizados clinicamente (amprenavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir e saquinavir). (AU)