Análise da correlação entre o número de repetições CAG no exon 1 do receptor de andrógenos em DNA de bulbo piloso com o grau de virilização da genitália externa em pacientes com a forma clássica da deficiência da 21-hidroxilase em DNA de bulbo piloso e de leucócitos periféricos

Resumo

A deficiência da 21-hidroxilase (21OHD) é um freqüente erro herdado do metabolismo e suas manifestações variam de virilização da genitália externa de fetos femininos com perda de sal até uma forma que o hiperandrogenismo se inicia no adulto. A doença é devida a mutações no gene CYP21A2 e existe correlação forte entre a atividade enzimática da mutação com a severidade clínica. Entretanto, esta correlação não é observada quando se compara o grau de virilização da genitália externa com o genótipo. É sugerido que fatores individuais na sensibilidade aos andrógenos poderiam influenciar. Os andrógenos exercem sua ação através do receptor de andrógenos (RA) e o seu gene codificador possui um trato polimórfico CAG-no exon 1, sendo observado correlação inversa entre o número de repetições CAG (nCAG) com a atividade de transativação do receptor. Na literatura é controversa a associação do nCAG com hirsutismo, que é uma doença andrógeno-dependente, entretanto nenhum destes trabalhos o fizeram com DNA extraído da pele ou pêlo. O gene do RA está localizado no cromossomo X e em mulheres um deles é inativado na embriogênese, podendo haver diferenças entre os tecidos quanto ao grau de ativação e quanto ao X inativo. Nosso objetivo é avaliar se existe correlação do padrão de inativação do cromossomo X entre DNA extraído de sangue periférico e o DNA de bulbo piloso. Correlacionaremos o grau de virilização da genitália de pacientes com 21OHD com o nCAG do alelo preferencialmente ativo no DNA de pelo. (AU)