Efeitos do estresse sobre a funcao pineal em ratos.

Resumo

A organização temporal interna dos mamíferos, que visa a antecipação de fenômenos cíclicos, é regulada pelo ciclo claro-escuro ambiental que promove a liberação noturna de melatonina pela glândula pineal. Nosso grupo demonstrou que no decorrer de uma resposta inflamatória há inicialmente um bloqueio da produção noturna de melatonina resultante da ação de citocinas pró-inflamatórias. Células imunocompetentes passam a produzir melatonina localmente, independente das alterações ambientais. Em condições de inflamação crônica, o ritmo de produção de melatonina é restaurado na dependência da ativição de eixo HPA. Foi demonstrado que o bloqueio da síntese de melatonina é mediado pela ativação do fator de transcrição NFkB, que inibe a transcrição do gene da enzima AA-NAT participante da via biossintética da melatonina. Visto que o estresse dito psicológico promove também uma ativação do eixo HPA, que é uma resposta adaptativa a "agentes injuriantes", o objetivo maior deste projeto é avaliar se a interação neuroimune resultante do estresse interfere sobre a função pineal, caracterizando um eixo neuro-imune-pineal. Para tal, propomos utilizar o modelo de estresse de imobilização. Diversas avaliações serão realizadas, a saber: da atividade neuronal de estruturas cerebrais; da função pineal in vivo pela síntese de melatonina, pela atividade enzimática e também pela atividade da via de transdução NFkB; da função pineal in vitro pela sua capacidade responsiva à noradrenalina. Isto permitirá determinar se o estresse , assim como a inflamação, altera a organização temporal interna.