Estudo Genético da Síndrome de Silver-Russell

Resumo

A síndrome de Silver-Russell (SRS) caracteriza-se principalmente por grave retardo de crescimento intra-uterino e pós-natal, macrocrania relativa e face triangular, entre outros dismorfismos menos freqüentes. A SRS é geneticamente heterogênea. Alterações (epi)genéticas no cromossomo 11 (11p15) como duplicação materna ou hipometilação de um dos seus centros de imprinting (ICR1) são responsáveis por 38-64% dos casos. A dissomia uniparental materna do cromossomo 7 (UPD7) ocorre em 5-10% dos casos. Alterações cromossômicas estruturais diversas já foram descritas em afetados. Em nosso projeto de iniciação científica, testamos 32 indivíduos não aparentados quanto a UPD7 e encontramos um com essa alteração. Em 13 desses pacientes foi investigado o padrão de metilação das ICRs em 11p15: quatro apresentaram hipometilação de ICR1 e em um a análise revelou uma duplicação de origem materna que incluía ICR2. Investigamos por sequenciamento direto a presença de mutações no gene CDKAL1, considerado candidato para a SRS em estudo prévio de nosso laboratório, analisando 16 pacientes com SRS e nenhuma alteração foi identificada. O estudo da SRS continua tema deste projeto de mestrado, na busca de mecanismos genéticos que expliquem os casos não relacionados a alterações em 11p15 ou a UPD7, que podem chegar a 40% dos afetados. Este estudo compreenderá (a) a investigação de alterações cromossômicas submicroscópicas por hibridação genômica comparativa em microarray (a-CGH), na busca de genes/regiões cromossômicas relacionadas à síndrome e (b) a investigação de mutações no gene candidato CDKAL1.