Envolvimento dos PPARgamma no desenvolvimento da inflamação crônica de baixa intensidade e resistência a insulina associada à obesidade. Participação nas ações dos ácidos graxos ômega-3.

Resumo

Dados da Organização Mundial de Saúde (OMS) estimam que, no mundo, a obesidade atinge um em cada dez adultos. O sobrepeso e a obesidade são os principais fatores de risco para o desenvolvimento de diversas patologias como a síndrome metabólica, diabetes do tipo 2, dislipidemias, doenças cardiovasculares e alguns tipos de câncer. Há evidências de que a inflamação crônica de baixa intensidade, um fenótipo frequentemente associado com a obesidade, possa ter um papel importante no desenvolvimento dessas patologias. Apesar da associação entre inflamação e obesidade ser bem estabelecida, os fatores que desencadeiam e conectam essas duas condições ainda não foram identificados. O presente projeto tem como objetivo geral elucidar o envolvimento dos receptores nucleares PPAR³ na gênese da obesidade e inflamação, bem como, sua participação para ações metabólicas e imunológicas dos ácidos graxos ômega-3. Mais especificamente, camundongos selvagens e FAT-1 (geneticamente modificados para a produção de ômega-3) induzidos obesos pela ingestão de dieta rica em gordura e tratados ou não com antagonista de PPAR³ serão avaliados para alterações de homeostase glicídica (tolerância, captação e metabolismo da glicose) e lipídica (clearance, captação e metabolismo de lipídios), sinalização intracelular a insulina e citocinas, perfil de expressão gênica, função endócrina (produção e secreção de adipocinas/citocinas e óxido nítrico) de adipócitos e macrófagos e recrutamento e alteração do fenótipo de macrófagos residentes no tecido adiposo. Os mesmos parâmetros serão avaliados em camundongos selvagens ou com deleção específica de PPAR³ específica em células mielóides. Estes experimentos serão complementados com estudos in vitro em células primárias (macrófagos e adipócitos) e ou linhagens permanentes.