Estudo da atividade proteolítica no Plasmodium e modulação do sistema calicreína-cinina em fígados infectados

Resumo

A malária é um dos principais problemas de saúde pública, responsável por muitas mortes anualmente em todo o mundo. O parasita responsável por esta doença pertence ao Gênero Plasmodium. A atividade proteolítica do Plasmodium é um processo bioquímico essencial que está envolvido em eventos fundamentais no desenvolvimento do parasita, como a invasão e a saída dos eritrócitos, degradação de hemoglobina para aquisição de aminoácidos, entre outros.Mecanismos de sinalização celular como a homeostase de cálcio e fosforilação de proteínas são importantes em células eucarióticas, porém é um assunto pouco estudado na modulação da atividade proteolítica intracelular. As cininas são peptídeos vasoativos gerados a partir de clivagem proteolítica de seus precursores, os cininogênios, que são sintetizados pelo fígado. A bradicinina além de um mediador inflamatório pode causar importante vasoconstrição no fígado. A infecção pelo parasita da malária, por desencadear um processo inflamatório sistêmico, pode alterar a sinalização por cininas em diferentes tecidos do hospedeiro. Nesse contexto pretendemos avaliar a ação das proteases do parasita da malária sobre os cininogênios/cininas e as modificações hepáticas resultantes da infecção pelo Plasmodium e assim compreender a fisiopatologia da malária direcionando para melhores intervenções terapêuticas.