Revisão sistemática e metanálise da associação entre polimorfismos genéticos maternos envolvidos no metabolismo do folato e o nascimento de indivíduos com síndrome de down

Resumo

A Síndrome de Down é a causa mais comum de deficiência mental de etiologia genética, presente em aproximadamente 1 a cada 600 a 700 nascimentos, tornando-a a condição mais comum de aneuploidia compatível com a vida. Em 95% dos casos, é atribuída a trissomia livre do cromossomo 21 resultante da não-disjunção meiótica materna.Está bem estabelecido que a idade materna avançada é um fator de risco para a não disjunção, entretanto, outros fatores etiológicos independentes da idade materna também são relacionados a ocorrência da Síndrome de Down. Dentre estes fatores, está a hipometilação do DNA centromérico como consequência do metabolismo anormal do folato e, polimorfismos em genes que codificam as enzimas envolvidas neste metabolismo, têm sido apontados como fatores de risco materno para a síndrome. Os polimorfismos genéticos podem alterar os produtos resultantes da via metabólica do folato e resultar em hipometilação do DNA, instabilidade genômica e redução da capacidade de reparo do DNA. Estudos que investigaram a associação entre polimorfismos genéticos envolvidos na via metabólica do folato e Síndrome de Down, relatam resultados contraditórios ou inconclusivos. Sendo assim, o objetivo deste estudo é determinar, por meio de revisão sistemática e metanálise, se a presença de polimorfismos na via metabólica do folato apresentam fatores genéticos de risco materno para o nascimento de crianças com Síndrome de Down, baseado nas melhores evidências disponíveis na literatura.