Caracterização Molecular das Neoplasias da Tiroide através da Técnica de Sequenciamento do Exoma Completo: Busca por Marcadores Moleculares no Diagnóstico Diferencial

Resumo

O melhor e mais utilizado método de diagnóstico pré-cirúrgico do nódulo tiroidiano é a punção aspirativa por agulha fina (PAAF) associada à análise citológica das células. Entretanto, devido a sobreposição de características citológicas, 30% dos nódulos são diagnosticados como indeterminado e os pacientes são submetidos à cirurgia para diagnóstico diferencial. Destes, apenas 15-30% são de fato malignos e, na maioria das vezes são dos histotipos: carcinoma folicular (FTC) e variante folicular do carcinoma papilífero (FVPTC). Embora a descoberta de alterações genéticas específicas nos diferentes subtipos de tumores de tiroide trouxeram a possibilidade de melhorar a acurácia do diagnóstico por meio da PAAF, principalmente no caso da variante clássica do carcinoma papilífero, as bases moleculares do FTC e principalmente da FVPTC são pobremente conhecidas e podem representar um desafio na busca por marcadores moleculares. Assim, o objetivo deste trabalho primeiramente é identificar, através do sequenciamento do exoma completo (SEC), alterações genéticas específicas do FTC e da FVPTC. Posteriormente, validaremos a prevalência e especificidade destas alterações nos demais subtipos tumorais (benignos e malignos) da tiroide e tecido normal. Ainda, para verificar se as possíveis alterações identificadas neste estudo, em conjunto com alterações já descritas, podem aumentar a sensibilidade e especificidade do diagnóstico pré-cirúrgico, avaliaremos o painel de mutações no DNA isolado da PAAF e do tumor do mesmo paciente. Finalmente, iremos investigar a(s) via(s) de sinalização associada(s) as alterações identificadas neste estudo. Se bem sucedido, este trabalho permitirá identificar novos genes envolvidos na patogênese e/ou progressão do FTC e da FVPTC e auxiliar no desenvolvimento de um teste molecular que, em combinação com a citologia, poderá aumentar a acurácia da PAAF diminuindo o custo e a morbidade do tratamento.