Papel dos receptores NOD1 e NOD2 no controle da infecção por Leishmania (L.) major

Resumo

A leishmaniose constitui um espectro de doenças causadas por protozoários do gênero Leishmania, que compreende várias espécies, responsáveis por diferentes formas da doença. No Brasil, a mais comum é a leishmaniose tegumentar americana (LTA), encontrada praticamente em todo o território nacional. A proteção à doença está relacionada principalmente com a montagem de uma resposta imune de padrão Th1, com produção de IFN-³, que ativa macrófagos induzindo a síntese de óxido nítrico (NO), facilitando a eliminação dos parasitos intracelulares. A participação de receptores de reconhecimento padrão da imunidade inata, como os receptores do tipo toll (TLR - Toll-like receptors) e os receptores do tipo NOD (NLR - Nod-like receptors), na indução eficaz de resposta imune Th1 é de extrema importância. Diversos trabalhos tem demonstrado a importância dos receptores do tipo Toll na indução de uma resposta imune eficiente contra parasitos do gênero Leishmania. No entanto, na ausência desses receptores ainda observa-se a indução de uma resposta pró-inflamatória e controle da infecção por Leishmania, sugerindo a participação de outros receptores da imunidade inata na montagem de uma resposta imune protetora contra esse parasito. Receptores do tipo Nod, tais como Nod1 e Nod2, estão associados com o reconhecimento de diversas classes de patógenos e ativação da resposta imune. Porém, até o momento nada foi descrito sobre a importância desses receptores no reconhecimento e controle da infecção provocada por parasitos do gênero Leishmania. Recentemente, foi observado o envolvimento dos receptores NLRs na indução de autofagia em resposta a infecção por bactérias intracelulares. Dados da literatura e do nosso laboratório (ainda não publicados) demonstram que parasitos do gênero Leishmania induzem autofagia e que essa indução depende da ativação da via Nod/Rip2. Além das já conhecidas funções da autofagia, estudos tem demonstrado que esse processo está diretamente relacionado com a apresentação antigênica e consequente ativação de linfócitos T. Neste contexto, este trabalho tem como objetivo avaliar o papel dos receptores Nod1 e Nod2 bem como de sua molécula adaptadora Rip2 no controle da infecção induzida por L. major e investigar a papel dessas vias de sinalização na indução da resposta imune adaptativa durante a infecção por esse parasito. Adicionalmente, pretendemos analisar o papel de Nod1 e Nod2 na apresentação antigênica, dependente do processo autofágico, durante a infecção por L. major. (AU)