Emprego de riluzole, tempol e células tronco mesenquimais no tratamento da esclerose lateral amiotrófica em camundongos SOD1 G93A

Resumo

A esclerose lateral amiotrófica é uma doença neurodegenerativa caracterizada pela perda seletiva de neurônios motores na medula espinal, tronco encefálico e córtex motor. Acredita-se que, a exemplo do que ocorre em outras doenças neurodegenerativas, o mecanismo patológico subjacente a ELA seja um conjunto de alterações celulares e bioquímicas que acabam por desencadear a degeneração de neurônios motores. O tratamento se baseia principalmente em medidas sintomáticas e a terapia farmacológica com riluzole não é curativa. Assim, é de máxima importância o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas. Como alternativa, existe a perspectiva do uso de nitróxidos cíclicos como o Tempol, uma vez que são antioxidantes multifuncionais que apresentam baixa toxicidade em animais experimentais. Outra opção é a terapia com células tronco para substituir neurônios em degeneração, ou impedir/retardar o processo de morte neuronal. O objetivo deste estudo é verificar se a interação entre riluzole, tempol e células tronco mesenquimais apresentam potencial terapêutico em camundongos transgênicos SOD1 G93A. O tratamento com riluzole (8mg/kg), Tempol (24mg/kg) e células tronco mesenquimais terá início aos 70 dias de vida dos animais transgênicos. Animais controle irão receber solução salina como veículo. Para determinar a idade de início dos sintomas da doença e diferenças na progressão, serão utilizados o teste motor Rotarod e o peso corporal dos animais. A sobrevida dos animais também será analisada. Após a eutanásia, as amostras serão processadas para a realização das seguintes técnicas: coloração de Nissl, imunoistoquímica, microscopia eletrônica de transmissão e qRT-PCR. (AU)