Influência de polimorfismos genéticos nos padrões de colonização e recolonização bacteriana em pacientes com periodontite crônica

Resumo

A periodontite possui uma complexa patogênese, envolvendo interações entre múltiplos loci genéticos e diversos agentes infecciosos. Estudos em gêmeos tem sugerido que os fatores genéticos poderiam explicar uma grande proporção da variabilidade de resposta à infecção periodontal. O conhecimento atual indica que as interações dos genes com o meio ambiente seriam a explicação mais provável da variabilidade clínica da periodontite, especificamente a relação entre os microrganismos que colonizam os tecidos subgengivais com o controle genético da resposta à infecção. A exacerbação do número de microrganismos anaeróbios Gram (-) específicos no biofilm subgengival, agrupados em complexos chamados vermelho e laranja tem sido associada a um risco aumentado de sofrer periodontite e com o fracasso do tratamento. Estudos epidemiológicos de associação do genoma completo (GWA, em inglês) têm identificado uma serie de polimorfismos de nucleotídeo simples (SNP, em inglês) que aumentariam o risco de sofrer a infecção por patógenos periodontais do complexo vermelho, laranja e pelo patógeno periodontal A. actinomycetemcomitans. Assim, o objetivo deste projeto é esclarecer o papel dos SNPs nos padrões diferenciais de colonização bacteriana subgengival antes e depois do tratamento periodontal e identificar variações genéticas que aumentem o risco de apresentar um perfil microbiológico associado à doença periodontal. Além disso, será possível correlacionar os SNPs com a resposta dos pacientes ao tratamento periodontal mecânico nos tempos de 6 e 12 meses, considerando a natureza longitudinal de uma parte dos estudos clínicos que serão utilizados. Na abordagem longitudinal serão caracterizados os padrões de colonização bacteriana subgengival de 75 voluntários com periodontite crônica e 50 voluntários saudáveis mediante a técnica DNA-DNA hybridization checkerboard para 40 espécies bacterianas. Complementando os resultados do checkerboard, serão selecionados 12 microrganismos para análise por RealTimePCR de modo a validar os resultados e refinar do ponto de vista quantitativo a análise. Na abordagem transversal, será utilizado um grupo de casos de 197 voluntários com periodontite crônica, 218 voluntários saudáveis e 193 voluntários com gengivite crônica, que representarão o genótipo/fenótipo geneticamente resistente a periodontite. O estabelecimento da correlação entre o genótipo, os parâmetros clínicos e os padrões de colonização e recolonização microbiana subgengival, certamente colaborará para um melhor entendimento dos determinantes de risco individuais, ajudando na identificação de sujeitos de alto risco e servindo como base para o desenvolvimento de novas estratégias de prevenção e tratamento das doenças periodontais. (AU)