Expressão das moléculas da via HIPPO/LATS em neoplasias mieloproliferativas crônicas

Resumo

Neoplasias mieloproliferativas crônicas (NMPC) são doenças hematológicas nas quais há proliferação aumentada de células hematopoéticas maduras de uma ou mais das séries mieloides (granulocítica, eritrocítica, megacariocítica ou mastocítica). Dentre as NMPC investigaremos a Policitemia vera (PV), Trombocitemia essencial (TE) e Mielofibrose primária (MF), doenças negativas para o gene BCR-ABL.Outra característica compartilhada por essas doenças é a presença da mutação JAK2V617F que ocorre em 95% dos casos de PV e 50% dos casos de TE e MF. A descoberta dessa mutação foi fundamental para o início da elucidação dos mecanismos moleculares envolvidos na fisiopatologia das NMPC. A mutação JAK2V617F ativa constitutivamente a proteina transdutora de sinal STAT3 que está relacionada com a resistência das células neoplásicas à apoptose e proliferação celular exacerbada nessas neoplasias. Apesar dos conhecimentos moleculares associados às NMPC são necessários estudos para melhor conhecimento de sua fisiopatologia e descrição de novos alvos terapêuticos, como as moléculas da via HIPPO/LATS.O presente estudo investigará a relação entre apoptose e a via Hippo-LATS em pacientes com PV, TE e MF. Será quantificada a expressão de genes e proteínas que compõem a via HIPPO-LATS em leucócitos de pacientes com NMPC e linhagens celulares Hel.92.1.7 e SET-2 tratadas ou não com inibidores de JAK2 almejando explorar a relação entre a resistência a apoptose e a via HIPPO/LATS. (AU)