Síntese, caracterização, estudo do mecanismo de ação e análise de métodos de liberação do peptídeo pBthTX-I, nas formas monoméricas e diméricas

Resumo

As peçonhas e venenos animais constituem uma rica fonte de substâncias farmacologicamente ativas. Essas moléculas atuam de forma isolada ou sinérgica, podendo se ligar a diferentes receptores celulares e/ou interferir em vias metabólicas. A exploração dos mecanismos de ação das toxinas tem se mostrado relevante, não só por fornecer a base molecular envolvida no mecanismo de toxicidade dessas moléculas, como também possibilitar a aplicação de toxinas no desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas. As doenças infecciosas estão entre as principais causas de morte no mundo e a resistência de várias linhagens de microrganismos em relação aos seus medicamentos usualmente administrados é uma realidade, fazendo com que aumente a busca por novas alternativas de compostos antimicrobianos. Dentro desse contexto, a presente proposta visa estudar um peptídeo, derivado da região C-terminal da PLA2 homóloga Bothropstoxina I (BthTX-I - KKYRYHLKPFCKK), proveniente da peçonha da serpente Bothrops jararacuçu. É interessante ressaltar que estudos prévios já foram realizados com este peptídeo, tanto na sua forma monomérica (p-BthTX-I) quanto dimérica [(p-BthTX-I)2], demonstrando que eles possuem atividade específica sobre bactérias (tanto Gram positivas, quanto Gram negativas), não mostrando toxicicidade contra leveduras e eritrócitos. Além disso, essas moléculas não foram capazes de formar poro ou dissolver membranas, indicando um mecanismo de ação ainda desconhecido. Desta forma, o presente trabalho visa estudar os mecanismos de ação do peptídeo baseado na região C-terminal da PLA2 homóloga Bothropstoxina I e análogos, bem como de algumas formas diméricas, além de, estudar suas características estruturais e funcionais. Somado a isto, diferentes mecanismos de liberação dos peptídeos serão estudados, tanto em sistema líquido cristalino, quanto em látex. (AU)