Avaliação do potencial anti-inflamatório da crotoxina, uma fosfolipase A2 isolada da peçonha de Crotalus durissus terrificus, em modelo de endotoxemia

Resumo

A sepse, ou infecção generalizada, é uma síndrome caracterizada por um conjunto de manifestações graves em todo o organismo, causada por infecção, por agentes patogênicos, como bactérias (gram-positivas ou gram-negativas) e fungos. Dentre os principais componentes bacterianos responsáveis por desencadear o processo inflamatório na sepse, podemos citar o lipopolissacarídeo (LPS), responsável pelo reconhecimento e ativação de leucócitos e, consequentemente, induzindo a expressão de citocinas pró inflamatórias como TNF-± e IL-1² e dando início ao processo inflamatório (COHEN, 2002). A crotoxina (CTX) é o principal componente presente na peçonha de serpentes do gênero Crotalus, sendo uma fosfolipase A2 (PLA2) (SAMPAIO et al., 2010). Estudos recentes evidenciaram que a CTX apresenta uma importante atividade imunomodulatória e anti-inflamatória observada em modelos animais de edema de pata e migração leucocitária (SAMPAIO et al., 2010). Considerando que não existem ainda trabalhos científicos que avaliem a resposta da crotoxina frente a qualquer patologia induzida por LPS, o nosso objetivo será de avaliar o comportamento da crotoxina na na resolução processo inflamatório em modelo de endotoxemia. O choque séptico será induzido pela administração de LPS em camundongos, onde serão avaliados diferentes doses e tempos de administração da crotoxina com o objetivo de avaliar a resolução do processo inflamatório. Para isso, serão avaliados parâmetros hematológicos, a partir do sangue desses animais, como contagem de leucócitos, parâmetros de coagulação (tempo de protrombina e tempo de tromboplastina parcialmente ativada) e dosagem de citocinas pró inflamatórias. Levando em consideração o uso de agentes imunomodulatórios como estratégia terapêutica para a sepse, a possível aplicação da crotoxina como agente farmacológico poderá auxiliar a resolução inflamatória na patologia da sepse. (AU)