Caracterização bioquímica e imunológica de proteínas hipotéticas de superfície de Leptospira interrogans

Resumo

A Leptospirose é uma zoonose de importância global que nos últimos dez anos vem sendo considerada uma das principais doenças infecciosas emergentes. É causada por um grupo de bactérias patogênicas do gênero Leptospira (Bharti et al., 2003). Nos centros urbanos, os roedores desempenham o papel de principais reservatórios da doença por permitirem a colonização das leptospiras nos túbulos renais proximais e a excretarem vivas na urina. Em decorrência do amplo espectro de sintomas que o paciente pode apresentar aliado a um ineficiente diagnóstico da doença, o números de casos no mundo permanece subestimado. Não há vacina eficaz até o momento. A identificação de proteínas da membrana externa conservadas entre cepas patogênicas são os principais alvos de pesquisa para elucidar os mecanismos de patogenicidade. Utilizando as sequências do genoma da L. interrogans e ferramentas de bioinformática, nosso grupo identificou algumas diversas proteínas de membrana com possível papel na patogenicidade desta bactéria incluindo novas adesinas e proteínas candidatas ao diagnóstico da doença. Neste sentido, o presente projeto propõe: (i) clonar, expressar e purificar 2 novas preditas proteínas de membrana; (ii) avaliar a capacidade de interação com componentes da matriz extracelular; (iii) avaliar a capacidade de interação com o sistema fibrinolítico PLG/PLA e possíveis implicações na infecção; (iv) estudar a interação aos reguladores do sistema complemento e componentes da via terminal; (v) avaliar o potencial diagnóstico e de imunoproteção. Estes estudos contribuirão para o conhecimento da patogênese das leptospiras e identificação de candidatos para o desenvolvimento de vacina e/ou para o diagnóstico precoce da doença. (AU)