Efeitos da suplementação de Nicotinamida Ribosoide e do treinamento aeróbio sobre o desequilíbrio mitonuclear e sobre a UPR mitocondrial no hipotálamo de camundongos.

Resumo

Estudos recentes apontam que a manutenção da atividade mitocondrial em neurônios hipotalâmicos é determinante para o controle da homeostase energética em mamíferos. Sabe-se que a abundância dos níveis de NAD+ induz potentes sinais para as mitocôndrias, promovendo aumento da capacidade oxidativa e aumento da biogênese mitocondrial. Dentre estes sinais, destacam-se a indução do "desequilíbrio mitonuclear" e a ativação da UPRmt, do inglês unfolded protein response. O "desequilíbrio mitonuclear" e a UPRmt são mecanismos altamente conservados entre as espécies e essenciais para reestabelecer a proteostase dentro das mitocôndrias, permitindo que as células sobrevivam em situação de estresse, aumentando o número e a função das mitocôndrias. Neste cenário, aventamos a hipótese de que o tratamento oral com a Nicotinamida Ribosoide (NR), um precursor de NAD+, ou o exercício físico, um estimulador fisiológico dos níveis de NAD+, possam desencadear o desequilíbrio mitonuclear e a ativação da UPRmt no hipotálamo de camundongos, estimulando a biogênese mitocondrial em neurônios hipotalâmicos, contribuindo para o controle da homeostase energética.