O envolvimento da enzima indolamina 2, 3-dioxigenase 1 (IDO-1) em mecanismos imunossupressores de células supressoras mielóides (MDSCs) na Paracoccidioidomicose Pulmonar Murina

Resumo

Estudos prévios em Paracoccidioidomicose (PCM), a micose sistêmica mais prevalente na América Latina, revelaram que a imunidade dos hospedeiros é fortemente regulada por vários mecanismos supressores mediados por células dendríticas plasmocitóides tolerogênicas, pela enzima 2,3 indoleamina dioxigenase (IDO1) e por células T reguladoras (Treg). IDO1 também foi vista como orquestrando efeitos imunossupressores locais e sistêmicos através do recrutamento e ativação de células supressoras mielóides (MDSCs), uma população heterogênea de células mielóides com capacidade potente de suprimir as respostas das células T. Essas células regulam as respostas imunes e o reparo tecidual em indivíduos saudáveis e se expandem rapidamente durante a infecção. O envolvimento de MDSCs durante a PCM nunca foi investigado, levando-nos a propor este estudo que visa caracterizar a participação de MDSCs na imunidade contra a infecção por P. brasileinsis. A presença, o fenótipo e a atividade das MDSCs serão avaliados em vários períodos pós-infecção. Com base em estudos anteriores que estabeleceram uma correlação positiva entre a atividade de IDO e a infiltração de MDSCs, também pretendemos fazer um estudo comparativo da função de MDSCs na PCM pulmonar usando camundongos deficientes e suficientes em IDO. Uma melhor compreensão da imunorregulação na PCM pulmonar mediada por MDSCs possivelmente promoverá o avanço do conhecimento atual acerca das respostas patógeno-hospedeiro que controlam a gravidade da PCM, bem como abrirá novas perspectivas para terapias mais eficazes. (AU)