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(Referência obtida automaticamente do Web of Science, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores.)

(-)-Tarchonanthuslactone: Design of New Analogues, Evaluation of their Antiproliferative Activity on Cancer Cell Lines, and Preliminary Mechanistic Studies

Texto completo
Autor(es):
Toneto Novaes, Luiz Fernando [1] ; Avila, Carolina Martins [1] ; Pelizzaro-Rocha, Karin Juliane [2] ; Vendramini-Costa, Debora Barbosa [3] ; Dias, Marina Pereira [2] ; Barbosa Trivella, Daniela Barreto [4] ; de Carvalho, Joao Ernesto [3] ; Ferreira-Halder, Carmen Verissima [2] ; Pilli, Ronaldo Aloise [1]
Número total de Autores: 9
Afiliação do(s) autor(es):
[1] Univ Estadual Campinas, UNICAMP, Inst Chem, BR-13084971 Campinas, SP - Brazil
[2] Univ Estadual Campinas, Inst Biol, Dept Biochem, BR-13083862 Campinas, SP - Brazil
[3] Univ Estadual Campinas, UNICAMP, Div Pharmacol & Toxicol CPQBA, BR-13083970 Campinas, SP - Brazil
[4] Natl Ctr Res Energy & Mat, Brazilian Biosci Natl Lab, BR-13083970 Campinas, SP - Brazil
Número total de Afiliações: 4
Tipo de documento: Artigo Científico
Fonte: CHEMMEDCHEM; v. 10, n. 10, p. 1687-1699, OCT 2015.
Citações Web of Science: 5
Resumo

Natural products containing the alpha,beta-unsaturated delta-lactone skeleton have been shown to possess a variety of biological activities. The natural product (-)-tarchonanthuslactone (1) possessing this privileged scaffold is a popular synthetic target, but its biological activity remains underexplored. Herein, the total syntheses of dihydropyran-2-ones modeled on the structure of 1 were undertaken. These compounds were obtained in overall yields of 17-21 % based on the Keck asymmetric allylation reaction and were evaluated in vitro against eight different cultured human tumor cell lines. We further conducted initial investigation into the mechanism of action of selected analogues. Dihydropyran-2-one 8 {[}(S,E)-(6-oxo-3,6-dihydro-2H-pyran-2-yl)methyl 3-(3,4-dihydroxyphenyl)acrylate], a simplified analogue of (-)-tarchonanthuslactone (1) bearing an additional electrophilic site and a catechol system, was the most cytotoxic and selective compound against six of the eight cancer cell lines analyzed, including the pancreatic cancer cell line. Preliminary studies on the mechanism of action of compound 8 on pancreatic cancer demonstrated that apoptotic cell death takes place mediated by an increase in the level of reactive oxygen species. It appears as though compound 8, possessing two Michael acceptors and a catechol system, may be a promising scaffold for the selective killing of cancer cells, and thus, it deserves further investigation to determine its potential for cancer therapy. (AU)

Processo FAPESP: 10/08673-6 - Estudos visando a síntese de análogos de fostriecina e síntese total e elucidação estrutural das Coibacinas a e b
Beneficiário:Carolina Martins Avila de Sant'Ana
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado
Processo FAPESP: 09/51602-5 - Biologia química: novos alvos moleculares naturais e sintéticos contra o câncer, estudos estruturais, avaliação biológica e modo de ação
Beneficiário:Ronaldo Aloise Pilli
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Temático
Processo FAPESP: 12/09254-2 - Síntese da tarchonantuslactona, análogos e avaliação de atividade anticâncer e antidiabética
Beneficiário:Luiz Fernando Toneto Novaes
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Processo FAPESP: 10/17544-5 - Bases moleculares e estruturais do reconhecimento de inibidores pelas proteínas fosfatases humanas CDC-25 e LMW-PTP envolvidas em câncer
Beneficiário:Daniela Barretto Barbosa Trivella
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Processo FAPESP: 13/08896-3 - Mapeamento bioquímico do mecanismo antitumoral do calix[6]areno em célula humana de câncer de pâncreas: investigação do tráfego intracelular, do perfil kinômico e da expressão de microRNAs
Beneficiário:Karin Juliane Pelizzaro Rocha
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Processo FAPESP: 12/24385-6 - Influência de inibidores de proteínas fosfatases na expressão e/ou atividade de proteínas quinases de câncer de pâncreas
Beneficiário:Marina Pereira Dias
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica