9-Benzoyl 9-deazaguanines as potent xanthine oxidase inhibitors

Autor(es)

Rodrigues, Marili V. N. ^{[1, 2]} ; Barbosa, Alexandre F. ^[3] ; da Silva, Julia F. ^[3] ; dos Santos, Deborah A. ^[3] ; Vanzolini, Kenia L. ^[1] ; de Moraes, Marcela C. ^{[1, 4]} ; Correa, Arlene G. ^[3] ; Cass, Quezia B. ^[1]

Afiliação do(s) autor(es)

^[1] Univ Fed Sao Carlos, Dept Quim, SEPARARE Nucleo Pesquisa Cromatog, BR-13565905 Sao Carlos, SP - Brazil

^[2] Univ Estadual Campinas, Ctr Pluridisciplinar Pesquisas Quim Biol & Agr, BR-13148218 Paulinia, SP - Brazil

^[3] Univ Fed Sao Carlos, Dept Quim, Lab Sintese Prod Nat, BR-13565905 Sao Carlos, SP - Brazil

^[4] Univ Fed Fluminense, Inst Quim, Dept Quim Organ, BR-24020141 Niteroi, RJ - Brazil

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: Bioorganic & Medicinal Chemistry; v. 24, n. 2, p. 226-231, JAN 15 2016.
• Citações Web of Science: 11

Resumo

A novel potent xanthine oxidase inhibitor, 3-nitrobenzoyl 9-deazaguanine (LSPN451), was selected from a series of 10 synthetic derivatives. The enzymatic assays were carried out using an on-flow bidimensional liquid chromatography (2D LC) system, which allowed the screening, the measurement of the kinetic inhibition constant and the characterization of the inhibition mode. This compound showed a non-competitive inhibition mechanism with more affinity for the enzyme-substrate complex than for the free enzyme, and inhibition constant of 55.1 +/- 9.80 nM, about thirty times more potent than allopurinol. Further details of synthesis and enzymatic studies are presented herein. (c) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved. (AU)

• Processo FAPESP: 13/01710-1 - Ligantes enzimáticos: novos modelos de triagem
• Beneficiário: Quezia Bezerra Cass
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Processo FAPESP: 13/50680-8 - Derivados de quinoxalinas como fármacos antiparasitários: prova de conceito
• Beneficiário: Arlene Gonçalves Corrêa
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Parceria para Inovação Tecnológica - PITE
• Processo FAPESP: 13/07600-3 - CIBFar - Centro de Inovação em Biodiversidade e Fármacos
• Beneficiário: Glaucius Oliva
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Centros de Pesquisa, Inovação e Difusão - CEPIDs